斑秃口服新药获批，Izokibep改善多种PsA症状｜皮肤科•新“药”闻009

栏目介绍：对于临床医生而言，及时了解和把握新药物、新进展、新理念，了解它们与已有治疗方案异同，及时更新治疗策略，才能更好地达到管理疾病的目的。2022年4月，医脉通「皮肤科•新“药”闻」栏目正式上线啦！本栏目旨在为皮肤科医生呈现皮肤领域的新药进展，传递最新诊疗理念，为大家提供临床参考。

本期要点一览：

斑秃｜首个口服药物巴瑞替尼获FDA批准上市

银屑病关节炎｜2期试验结果公布，Izokibep改善多种PsA症状

黑色素瘤｜帕博利珠单抗在IIB和IIC期患者中显示出益处

斑秃

首个口服药物巴瑞替尼获FDA批准上市

6月13日，巴瑞替尼获得美国食品和药品管理局（FDA）批准用于治疗成人重度斑秃，成为首个在美国获批的斑秃系统治疗药物。巴瑞替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，可阻断一种或多种酶的活性，抑制炎症通路，此前已获批用于治疗类风湿关节炎和特应性皮炎。

BRAVE AA-1和BRAVE AA-2是两项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了巴瑞替尼在1200例重度斑秃成人患者中的疗效和安全性。研究主要终点是第36周时达到脱发严重程度工具（SALT）评分≤20（即头皮毛发覆盖率≥80%）的患者比例。

在BRAVE AA-1中，巴瑞替尼2 mg组和4 mg组分别有22%和35%的患者头皮毛发覆盖率≥80%，安慰剂组这一比例为5%。

在BRAVE AA-2中，巴瑞替尼2 mg组和4 mg组分别有17%和32%的患者头皮毛发覆盖率≥80%，安慰剂组这一比例为3%。

在安全性方面，两项研究因不良反应（均≤2.6%）而停止治疗的患者较少，并且大多数不良反应为轻度或中度。

银屑病关节炎

2期试验结果公布，Izokibep改善多种PsA症状

银屑病关节炎（PsA）是一种免疫介导的炎症性疾病，IL-17是该病的关键驱动因素。在2022年欧洲风湿病学大会上公布的一项2期试验结果显示，Izokibep（ABY-035）可改善多种PsA症状。针对既往治疗失败的活动性PsA患者，Izokibep治疗有效且呈剂量依赖性，同时药物耐受性良好。Izokibep是一种独特的IL-17A抑制剂，其强效性和小分子特性能克服单克隆抗体的局限性（如组织分布差）。

这是一项为期16周的前瞻性、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的2期剂量探索试验，旨在评估Izokibep治疗活动期PsA患者的有效性、安全性、药代动力学和免疫原性。各组分别每2周皮下注射Izokibep 80mg、Izokibep 40mg和安慰剂，直到第16周（第1阶段），随后接受剂量控制治疗直到第46周（第2阶段）。纳入的PsA患者必须有≥3个肿胀关节和≥3个压痛关节，且既往对NSAIDs、csDMARDs或TNF抑制剂治疗应答不佳。主要终点是第16周的ACR50应答率。

来自22个欧洲研究中心的135名患者被随机分组并接受治疗。13%的患者先前的TNF抑制剂治疗失败，80%的患者同时接受了csDMARDs治疗。在第16周，80mg组的ACR50应答率为52%，40mg组为48%，安慰剂组为13%。

此外，Izokibep起效快，且与ACR20/50/70应答率呈剂量-反应关系。根据银屑病面积和严重程度指数（PASI）评估，Izokibep治疗患者的皮肤症状也有显著改善。除注射部位反应外，治疗组和安慰剂组患者的不良事件发生率无显著差异。

黑色素瘤

帕博利珠单抗在IIB和IIC期患者中显示出益处

在2022ASCO年会上公布的3期KEYNOTE-716研究结果显示，与安慰剂相比抗PD-1抗体帕博利珠单抗（pembrolizumab）用于IIB或IIC期黑色素瘤辅助治疗显著改善了患者的无远处转移生存期（DMFS）；此外，该药具有持续无复发生存期（RFS）获益，具有积极的获益-风险特征。

KEYNOTE-716研究纳入976名年龄≥12岁的IIB或IIC期黑色素瘤患者。所有患者均已接受切除术治疗，随机分配接受帕博利珠单抗（n = 487）或安慰剂（n = 489）治疗1年。帕博利珠单抗成人剂量为200 mg，儿童剂量为2 mg/kg（最高200mg），每3周一次。

帕博利珠单抗组和安慰剂组具有相似的基线特征。治疗持续到疾病复发或出现无法耐受的毒性反应。以研究者评估的RFS作为主要终点；关键次要终点包括DMFS和总生存期（OS）。

中位随访27.4个月（范围14-39.4）。与安慰剂相比，帕博利珠单抗显著延长了DMFS（HR=0.64；95% CI，0.47-0.88）；12个月时帕博利珠单抗组的DMFS高于安慰剂组（94.7% vs. 90.2%），24个月时帕博利珠单抗组的DMFS亦高于安慰剂组（88.1% vs. 82.2%）。

与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组患者也表现出持续的RFS获益（HR = 0.64；95% CI，0.5-0.84）；两组24个月时的RFS率分别为81.2%和72.8%。

帕博利珠单抗组和安慰剂组中分别有83%和64%的患者发生治疗相关的不良事件，没有患者因治疗相关的不良事件而死亡。

文献索引：

1. FDA OKs First Systemic Treatment for Alopecia Areata. Medscape. June 13, 2022.

2. Izokibep Improves Multiple PsA Symptoms in Phase 2 Study. Medscape. Jun 07, 2022.

3. Adjuvant pembrolizumab shows benefit in patients with resected stage IIB, IIC melanoma. Healio. June 06, 2022.