除了“早餐前60分钟”，优甲乐还可以这么用 | 2022ENDO

作者：韩婕 兰州大学第一医院内分泌科

引言：左旋甲状腺素“早餐前60分钟服用”依从性往往不佳，那在早餐时服用可不可行？在本次2022美国内分泌学会年会上，有学者分享的最新Meta分析给出了答案。

“早餐前60分钟服用”依从性往往不佳

甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌疾病，需要患者长期终身服用甲状腺激素治疗，要求患者具有良好的依存性。

美国甲状腺协会议（ATA）建议患者“早餐前60分钟或睡前”服用左旋甲状腺素。然而，在我们的日常实践中，许多患者发现由于日常事务干扰，很难在“理想”时间持续服用左旋甲状腺素，这会导致甲状腺功能减退症控制不佳。因此，我们进行了一项荟萃分析，以评估早餐前（BB）与早餐时（AB）服用左甲状腺素的效果，旨在提高患者服用药物的依从性。

早餐前 vs. 早餐时：治疗效果有没有差异？

根据既定的纳入标准，从PubMed数据库检索随机对照试验，计算了早餐时（AB）与早餐前（BB）服用左甲状腺素的患者促甲状腺激素（TSH）、游离 T4（FT4）和游离或总T3（F/TT3）的标准平均差（SMD）和95%置信区间。基于异质性显著性差异使用随机效应或固定效应模型。然后，我们对液态左甲状腺素和片剂左甲状腺素进行了亚组分析。所有统计分析均使用RevMan软件（v5.4；Cochrane library）和R Core Team （2016， Vienna， Austria）。所有p值均为双侧检验，显著性水平为 0.05。

TSH、FT4、F/TT3均无显著差异

共纳入了四项随机临床试验（RCT），涉及243名患者。

研究发现早餐时服用药物相比早餐前，SH、FT4、F/TT3均无显著差异。TSH（SMD 0.25；95%CI：-0.06，0.56；p=0.11，I^2=65%）、FT4（SMD 0.14；95% CI：-0.33，0.62；p=0.55，I^2=78%）和F/TT3（SMD -0.06； 95%CI：-0.28，0.15；p=0.57，I^2=0%）。

图1 TSH（早餐 vs. 空腹）

图2 FT4（早餐 vs. 空腹）

图3 游离或总T3（早餐 vs. 空腹）

对不同剂型的亚组分析显示：

➤液体制剂：两组患者AB与BB服用液体剂型的左甲状腺素时的TSH（SMD=0.03；95% CI：-0.21，0.27；p=0.81，I^2=0%）无统计学意义。

➤片剂：然而，患者AB和BB服用左甲状腺素片剂时，两者之间TSH存在显著性差异（SMD=0.64；95%CI：0.24，0.103；p=0.001，I^2=49%）。

“早餐时用药”有助于提高患者依从性

这项荟萃分析结果表明，在甲状腺功能激素检测水平方面，早餐服用左甲状腺素不劣于空腹服用，可以通过提高患者的依从性来改善甲状腺功能减退症的临床结局。

尽管早餐时服用（AB）组服用片剂左甲状腺素TSH水平高于空腹服用（BB）组，但值得注意的是，BB组和AB组的TSH水平都得到了很好的控制，在临床上差异较小（SMD=0.64），这种微小的差异可以通过增加左旋甲状腺素的剂量来轻松弥补，尤其是现在更容易进行药物滴定，因为临床有更多的不同剂量的药物选择。

这项研究当然存在一些局限性，包括样本量小和纳入的研究数量少。它无法将甲状腺功能减退症患者中原发性甲状腺功能减退症与甲状腺癌切除术后造成的继发性甲减患者区分开来。未来需要对该主题进行更多的前瞻性研究。

韩婕

兰州大学第一医院内分泌科，副主任医师，任甘肃省医学会内分泌学分会秘书，曾先后在丹麦哥本哈根Hvidovre hospital、天津医科大学、美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）David Geffen 医学院进修学习。参与完成国家自然科学基金面上项目一项，参与中华医学会专项基金（REACTION研究）2次随访，参与甘肃省科技项目3项，参与发表论文12篇，主持教学项目一项，参编专著2部，获得兰州大学教学成果奖一等奖，获得甘肃医学科技奖二等奖2项。担任美国UPTODATE中文顾问翻译专业文献5篇。