一往“武”前 | CheckMate-274研究MIBC亚组数据亮相ASCO，再现DFS获益趋势

近年来尿路上皮癌免疫治疗的研究进展不断深入，其中 CheckMate-274¹研究在2021年取得突破性成果，成为全球首个且目前唯一评估免疫治疗用于肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗取得阳性结果的III期临床研究，为UC辅助免疫治疗领域带来曙光。

而在刚刚过去的2022 ASCO年会上，CheckMate-274研究携MIBC亚组分析数据而来，研究结果显示，在MIBC亚组人群中，纳武利尤单抗组的中位无病生存期（DFS）是安慰剂对照组的近3倍，疾病复发或死亡风险降低39%，辅助免疫治疗带来的DFS获益再次得到证实。

值此出彩数据公布之际，医脉通有幸邀请到中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科主任黄健教授解析CheckMate-274研究MIBC亚组数据亮点，畅谈尿路上皮癌免疫治疗趋势。

专家简介

用“武”之地：高复发风险！

MIBC辅助治疗亟需革新

膀胱癌作为泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，约90％²以上为尿路上皮癌。根据肿瘤的浸润深度等因素，可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。黄健教授强调，肌层浸润性膀胱癌具有进展快、易复发、易远处转移、恶性程度高、病死率高等特点，约50%存在潜在致死性³。即便是未转移的MIBC术后复发率为50%，5年生存率只有60%¹，预后更差，生存质量堪忧。

作为UC全程综合治疗中的重要一环，根治性膀胱切除术后的辅助治疗对于降低患者术后复发率非常关键。但是在CheckMate-274研究出现之前，MIBC辅助治疗的研究进展较为缓慢，而传统辅助化疗又存在一定局限，黄健教授指出：

● 此前证实术后辅助化疗有效性的高级别循证医学证据有限

● 部分患者存在不耐受铂类化疗的情况，且由于难以评估肿瘤体内化疗敏感性，辅助化疗可能存在过度治疗的问题

● 此外，术后并发症可能导致辅助化疗的延迟与耐受性降低，影响治疗效果

“武”力全开：MIBC亚组获益！

无论PD-L1表达水平DFS均改善

CheckMate-274研究共纳入709 名患者，其中，MIBC亚组患者占比 79%，是该研究的最主要人群。此前已公布的CheckMate-274研究结果表明，ITT人群均达到主要研究终点。

而最新公布的CheckMate-274研究MIBC亚组人群⁴数据表明，MIBC亚组DFS获益与ITT人群一致：

● 纳武利尤单抗组的中位DFS是对照组的近3倍（25.8 vs. 9.4个月，HR 0.61）

● 疾病复发或死亡风险降低39%

无论患者肿瘤PD-L1表达水平均观察到DFS获益：

● 在PD-L1表达≥1%的患者中，疾病复发或死亡风险降低54%

● 在PD-L1表达＜1%的患者中，疾病复发或死亡风险降低30%

图：ITT与MIBC人群的DFS（上）；

MIBC人群依据PD-L1表达水平的DFS（下）

此外，MIBC亚组中NUTRFS和DMFS分析结果也与ITT人群一致，均实现改善：

● 纳武利尤单抗组的中位NUTRFS是对照组的近3倍（25.8个月 vs. 9.7个月）

● 纳武利尤单抗组的中位DMFS相比对照组延长超过17.8个月（37.2个月 vs. 19.4个月）

图：ITT与MIBC人群的NUTRFS（上）; 

ITT与MIBC人群的DMFS（下）

在安全性方面，MIBC亚组患者的安全性总体与ITT人群一致，未观察到新的安全性信号。

CheckMate-274研究针对MIBC亚组的数据分析具有非常重要的临床意义，该数据进一步支持了纳武利尤单抗辅助治疗作为高危MIBC患者术后标准治疗的结论。同时，黄健教授表示，基于CheckMate-274突破性研究结果，NCCN及CSCO等国内外权威指南均已将纳武利尤单抗作为肌层浸润性尿路上皮癌根治性切除术后辅助治疗的推荐，未来纳武利尤单抗在中国获批相关适应症后，亦有望成为该领域的标准治疗方案。

“武”法阻挡：免疫治疗推进

新时代尿路上皮癌领域治疗变革

UC具有较强的免疫原性，因此对于免疫治疗的反应较好。基于此，黄健教授谈到，以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗手段，已在多项UC临床研究中显示出良好的治疗优势，从最初的晚期二线、晚期一线到现在的辅助治疗以及更早期的探索，免疫治疗有望覆盖UC治疗全程，并起到越来越重要的作用。

另一方面，针对免疫治疗在UC领域的未来的发展前景，黄健教授也分享了联合治疗的趋势，已有研究初步证明免疫治疗联合方案能起到更好的效果，未来可以从不同的联合方案中去探索和研究，找出更优秀、更有效的方法。

此外，诸如免疫治疗等创新疗法的突破，也为UC MDT多学科诊疗和全程管理提供了更先进的“武器”。黄健教授认为，“在未来的UC治疗发展中，为了从整体上提升诊疗水平，让患者得到更好的治疗，我们更要重视MDT诊疗新模式建立和疾病全程管理模式的完善。”

参考文献：

1. Witjes JA et al. Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer Guidelines. European Association of Urology.2016.https://uroweb.org/guideline/bladder-cancer-muscle-invasive-and-metastatic/ . Accessed June 21, 2016.

2. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南（2019版）.

3. MARCOS-GRAGERA R, MALLONE S, KIEMENEY L A, et al. Urinary tract cancer survival in Europe 1999-2007: results of the population-based study EUROCARE-5［J］. Eur J Cancer, 2015, 51(15): 2217-2230.

4. Dean F. Bajorin, Johannes Alfred Witjes, Jürgen Gschwend, et al.First results from the phase 3 CheckMate 274 trial of adjuvant nivolumab vs placebo in patients who underwent radical surgery for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC). Journal of Clinical Oncology 39, no. 6_suppl (February 20, 2021) 391-391.