2022 ASCO速递|EPCORE NHL-2试验数据更新！Epco+GemOx方案有望成为R/R DLBCL患者治疗新选择

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对于自体造血干细胞移植（ASCT）失败或不适合ASCT的复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者进行标准姑息性化疗后预后较差。利妥昔单抗+GemOx（吉西他滨+奥沙利铂）方案治疗R/R DLBCL患者的完全缓解率为33%，仍需要新的治疗方案。

Epcoritamab（Epco）是一种皮下注射的双特异性抗体，能够同时与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合，诱导T细胞对淋巴瘤B细胞的杀伤作用。在EPCORE NHL-1剂量递增试验中，Epco在多线治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）（包括DLBCL）患者中表现出较好的疗效和可管理的安全性。基于此，来自美国的Joshua Brody等学者开展了一项开放标签、多中心的Ib/II期EPCORE NHL-2试验，对Epco+标准治疗在B-NHL患者中的疗效进行了评估，并对第5组患者（Epco+GemOx方案治疗不符合ASCT条件的R/R DLBCL）的数据进行了更新与分析。该研究入选了2022 ASCO壁报展示部分，医脉通整理如下。

研究方法

纳入标准为患有CD20+ R/R DLBCL且不符合ASCT条件或ASCT治疗失败的成人患者。以28天为一个周期，入组患者接受Epco治疗（分为两组，每组3例患者，分别接受Epco 24和48mg SC）（第1-3周期，QW；第4-9周期，Q2W；≥10周期，Q4W）和GemOx治疗（第1-4周期，Q2W），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。具体治疗方案见图1。在第1周期时，需要递增Epco剂量和预防性使用皮质类固醇以减轻细胞因子释放综合征的症状（CRS）。根据Lugano 2014标准，通过PET-CT评估缓解程度。

图1

研究结果

数据截止日期为2022年3月25日。26例患者接受了治疗，患者中位年龄为71岁（范围：47-87岁）。大多数患者（62%）为IV期，既往治疗线数中位数为2（范围：1-13）（表1）。中位随访9.2个月（范围1-15个月），11例患者（42%）仍在治疗之中，15例患者（58%）停止治疗（6例[23%]疾病进展、5例[19%]发生AE、3例[12%]死亡、1例[4%]退出研究）。

表1

最常见（≥30%）的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为血小板减少（73%）和CRS（69%）（图2）。1例患者（4%）发生3级免疫效应细胞相关神经性综合征（ICANS），1例患者（4%）发生3级发热性中性粒细胞减少。62%的患者发生了感染（≥3级感染：31%）。无肿瘤溶解综合征发生。7例患者（27%）发生5级AE，其中2例与epco相关（小肠穿孔和急性肝炎/多器官衰竭），发生在达到完全代谢缓解（CMR）的转化型DLBCL患者中。18例患者（69%）发生CRS，1例（4%）为3级CRS，且所有CRS事件均在数据统计时得到解决（表2）。

图2

表2

25例患者进行了疗效评估，总缓解率（ORR）为92%，15例（60%）达到CMR，8例（32%）达到部分代谢缓解（PMR）。无患者疾病稳定或进展，2例患者（8%）未达到缓解。CMR中位持续时间为7.5个月，6个月时，在达到完全缓解的人群中，预估有76%的患者仍持续CMR（图3）。

图3

研究结论

Epco+GemOx方案在高危、难治性DLBCL患者中疗效较好，且其CMR率在近期有关GemOx的研究中相对较高。没有发现与Epco+GemOx治疗相关的新的安全性信号，发生的CRS等级较低，且全部治愈。该研究为Epco+GemOx方案在临床中的进一步研究提供了依据。

参考来源：Joshua Brody, et al. 2022 ASCO.Abstract#7527.