长期大量服用唑吡坦撤药后癫痫发作一例

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唑吡坦属于新型助眠药，治疗剂量下总体耐受性良好，但长期使用可能导致依赖，此时急骤停药则可诱发撤药症状。唑吡坦的撤药现象相对罕见，临床较少遇到；其表现可以很轻，如心动过速或激越，但也可能较严重，如癫痫发作及其他中枢神经系统表现。

一项发表于Clin Toxicol (Phila)的个案报告中，一名年轻患者在急骤停用长期大量使用的唑吡坦后出现多次癫痫发作，并在接受苯二氮䓬减量脱毒方案后实现了症状的有效控制。

病例

患者男，27岁，因摔倒后发生孤立的胫骨骨折入院，无创伤性颅脑外伤；患者本人无法回忆此次事故。就诊时，患者显警觉焦虑，血压高，心动过速，呼吸急促。未查及其他外伤。心电图及头部CT平扫未见显著异常。阿片类药物尿检呈阳性，为患者治疗骨折时所用；余实验室检查无特殊发现。

收入骨科病房治疗后，患者出现多次癫痫发作，最初按需使用劳拉西泮治疗。尽管加用了丙戊酸及左乙拉西坦，患者仍出现用药期间的全身性癫痫发作，持续1-3分钟；连续脑电图监测证实发作持续超过1分钟。

患者无饮酒史，住院时未使用任何处方药。然而患者报告称，多年来自己每天服用60片10mg规格的唑吡坦，均通过非法途径购买。由于某些不可抗因素，患者在就诊前2天骤停唑吡坦。回溯至5年前，患者在突然停用唑吡坦后也曾出现一次癫痫发作。

毒理科建议长嘱使用地西泮，加量至12.5mg每日4次，静脉给药，有效控制了患者的癫痫发作。此后逐渐降低地西泮剂量，每天减量2.5mg，随后8天内未出现进一步的癫痫发作。患者共住院13天。神经科建议，继续使用丙戊酸及左乙拉西坦。

讨论

唑吡坦的撤药现象是一个已知的临床实体，未识别及恰当治疗可能造成严重后果，包括癫痫发作。另有一些个案报告提及唑吡坦撤药后的癫痫并发症。例如，一名29岁的女性患者每天服用160mg唑吡坦，撤药后出现继发性癫痫大发作。另一例相似个案中，患者接受了为期7天的地西泮减量方案，成功实现了高剂量唑吡坦的脱毒治疗。对于本例个案，高剂量苯二氮䓬成功地控制了患者的癫痫症状，其他GABA能药物如苯巴比妥也可加以考虑。

如果患者长期服用高剂量唑吡坦，在临近唑吡坦撤药时应考虑启动苯二氮䓬减量治疗方案，并监测病情变化。尽管癫痫发作可以通过苯二氮䓬治疗加以控制，但失眠症状往往持续存在；本例患者也发生了这一情况。临床医生应了解这一点，并提供适当的患者教育、治疗及门诊随访，否则可能导致药物误用的复发。

文献索引：Russo AD, Hodgman M, Calleo V. Seizures secondary to zolpidem withdrawal. Clin Toxicol (Phila). 2021 Feb;59(2):174-175. doi: 10.1080/15563650.2020.1778718. Epub 2020 Jun 16. PMID: 32543994.