在研乙肝新药VIR-3434，单剂量给药诱导HBsAg水平快速降低 | EASL 2022

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

导读

2022年欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2022）公布了多项慢性乙型肝炎（CHB）新药的最新研究数据，继上次汇总后（相关链接：在研乙肝新药：研究进展汇总（一） | EASL 2022），本文将重点介绍靶向人体免疫系统来清除或攻击乙型肝炎病毒（HBV）的间接抗病毒药物：VIR-3434的研发进展，具体如下所述。

VIR-3434单剂量给药后诱导乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平剂量依赖性降低

（摘要号：SAT357）

研究背景

慢性HBV感染与显著的发病率和死亡率相关，并在很大程度上造成了全球总体健康负担。VIR-3434是一种人单克隆抗体，目前正在研发用于治疗慢性HBV感染。本篇报告了一项正在进行的1期研究的初步数据，该研究评估了VIR-3434在慢性HBV感染者中的安全性、耐受性和抗病毒活性。

研究方法

这项随机、双盲、安慰剂对照、1期单剂量递增研究纳入乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性且无肝硬化的成人慢性HBV感染患者。受试者在筛选时HBsAg<3000 IU/mL，并接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗≥2个月。每个队列中的8例受试者以6:2的比例随机接受VIR-3434 6 mg、18 mg、75 mg或300 mg或安慰剂单剂量皮下给药。本篇提供了8周随访期间的初步数据；剂量递增和后续随访正在进行中。

研究结果

共纳入24例受试者。大多数受试者在给药后1-3天内HBsAg水平较基线降低≥1 log10 IU/ml。在75 mg队列中观察到最大和最持久的HBsAg水平降低。在每个队列HBsAg水平降低>0.2 log10 IU/ml的6例受试者中，6 mg、18 mg和75 mg组的平均降低在最低点时分别为1.30、1.27和1.96 log10 IU/ml，在8周时分别为0.17、0.20和0.82 log10 IU/ml（图1）。

图1  HBsAg水平较基线的平均降幅

报告了10起不良事件，严重程度均为1级或2级。未观察到有临床意义的实验室检查异常或免疫复合物疾病征象。

研究结论

单剂量6 mg、18 mg或75 mg的VIR-3434给药显示HBsAg水平快速降低；8周内75 mg剂量水平与更大和更持久的HBsAg水平降低相关。初步安全性数据表明VIR-3434通常是安全的，且耐受性良好。这些初步数据支持进一步评估VIR-3434对慢性HBV感染患者的功能性治愈作用。

参考文献：Agarwal K, Yuen MF, Wedemeyer H, et al. Dose-dependent durability of hepatitis B surface antigen reductions following administration of a single dose of VIR-3434, a novel neutralizing vaccinal monoclonal antibody. EASL 2022. Abrasts SAT357.