前沿资讯 | 轻度慢性阻塞性肺病患者PD-L1表达与肺癌类似

ATS年会是全球最大最具影响力的呼吸领域专业学术会议，会议涵盖了肺部疾病、危重症护理和睡眠医学等领域的最新研究进展。2022 ATS大会上，研究者公布了一项研究，探索了慢性阻塞性肺病患者的PD-L1表达状态。详情如下。

背景：

慢性阻塞性肺病 (COPD)中非小细胞肺癌 (NSCLC) 的发病率很高，并且在气流阻塞较轻的患者中更常见（COPD 全球倡议，GOLD 1级和2级）。程序性死亡配体 1 (PD-L1) 对调节 NSCLC患者的免疫耐受至关重要。肺泡巨噬细胞 (AM) 表达的 PD-L1与淋巴细胞表达的PD-1受体结合，可导致适应性免疫反应减弱。PD-L1 表达增加与香烟烟雾暴露有关。但是，COPD患者发生NSCLC的PD-L1 表达模式仍然未知。

方法：

在不同的两个队列中研究者评估了仅COPD、仅NSCLC、COPD 合并 NSCLC 以及曾经或从不吸烟患者的PD-L1 表达水平：1) 通过福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肺组织切片 (n=18) 中细支气管、肺泡和血管感兴趣区域 (ROI) 的蛋白质组学分析 (Geomx)；2) 通过支气管肺泡灌洗术 (BAL, n = 83) 采集的样本进行常规免疫荧光染色。

结果：

与仅COPD 或仅 NSCLC 和对照组相比，患NSCLC的 COPD 患者的细支气管 ROI PD-L1 表达显著增加（所有比较 P < 0.001）。在 COPD 患者（有和无 NSCLC）中，总体 PD-L1 蛋白表达与预测 FEV1 % 密切相关（r-0.74 和 0=0.014），提示，与更严重的 (GOLD 3-4) COPD 疾病阶段相比，较轻（GOLD 1- 2) 疾病阶段患者PD-L1的表达更高。在细支气管中，PD-L1 水平与 CD68+（功能活跃，r=0.76 和 p=0.0002）的数量密切相关，而与肺泡巨噬细胞CD163+（功能不活跃）无关。在 BAL 中，仅1-2级 COPD 和仅NSCLC 患者的 PD-L1 表达水平相似，显著高于所有其他患者组（所有比较的 P = 0 <0.01）。有趣的是，与 GOLD 1-2级COPD 相比，严重 COPD (GOLD 3-4) 患者肺泡巨噬细胞PD-L1 的表达减少，这可能与吸烟状态无关。

结论：

与在 NSCLC 中观察到的类似，轻度 COPD 以细支气管和功能活跃肺泡巨噬细胞 PD-L1 高表达为特征。这提示，在轻度 COPD 中，钝化和耐受的免疫环境可能会促进癌症的发展和进展，从而导致该阶段 NSCLC 发病率更高。研究结果为了解 COPD 与肺癌发病之间的潜在免疫机制提供了新思路，并为未来研究烟草促进肿瘤和/或 COPD的发生打下基础或指出了方向。

参考文献

A5570 - Increased Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) Expression Profile in Structural and Immune Cells from Mild COPD Patients and Lung Cancer.2022 ATS