激素可导致骨质疏松，规避风险可参考两个值：5mg/d 、7.5mg/d | 研究速递

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近日，风湿免疫领域权威期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）最新发布的研究发现，激素剂量≤5mg/d（泼尼松或等效激素）或与风湿疾病患者的骨密度降低无关。而在RA患者中，激素剂量＞7.5mg/d或可显著降低骨密度，但仅限于中至高疾病活动度的患者。

此外，改善病情抗风湿药（DMARDs），包括生物制剂、传统合成和靶向合成药物，与患者的骨密度降低无关。

糖皮质激素（以下简称激素）具有强大的抗炎和免疫抑制作用，广泛用于治疗炎症性风湿和肌肉骨骼疾病（iRMD），如类风湿关节炎（RA）、血管炎和系统性红斑狼疮等。然而，激素的使用往往会引发关于获益-风险的讨论，其最“危险“的不良影响是骨质疏松。尽管激素已被广泛使用，但仍有许多悬而未决的问题亟待明确，例如激素对于骨骼健康是否有安全剂量？

6月9日，风湿免疫领域权威期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）发布最新研究，分析影响激素治疗对iRMD患者骨质疏松的影响。

研究方法

Rh-GIOP是一项正在进行的单中心、前瞻性、观察性队列研究，旨在评估正在或此前接受激素治疗的iRMD患者的骨健康状况。本研究展示了Rh-GIOP首次基线数据分析的结果，包括1066例成人iRMD患者，通过双能X射线吸收仪测量患者腰椎和双侧股骨近端骨密度，结果以T值表示：−2.5＜T值＜−1.0为骨量减少和T值≤−2.5为骨质疏松。采用多变量线性回归模型确定与骨密度相关的变量。

研究结果

分析包括以下iRMD患者：RA（434例）、结缔组织病（281例）、血管炎（173例）和脊柱炎，包括银屑病关节炎（178例）。基线检查中，三分之二的患者在服用激素，平均剂量5mg/d；22%的患者出现骨质疏松，49%的患者骨量减少，31%的患者有脆性骨折。

激素＜5mg/d或对骨密度无不良影响

分析显示，患者激素剂量＜5mg/d（泼尼松或等效的其他激素）与未使用激素者的T值无显著差异，这提示激素剂量＜5mg/d或对患者的骨密度无影响。

而剂量＞7.5mg/d的激素治疗患者的T值显著高于未使用激素者，则提示激素剂量＞7.5mg/d对骨密度存在不良影响。校正性别、年龄、病程和体重指数（BMI）等因素后，患者激素剂量达5-7.5mg/d对骨密度有显著不良影响（图1）。

图1激素与骨密度的分析结果

同时，为了量化激素治疗分析了激素累积剂量和持续时间，发现两者均与T值无显著相关性。

激素剂量＞7.5mg/d或降低骨密度

基于疾病类型进行亚组分析，对于RA患者，激素剂量＞7.5mg/d与未使用激素相比显著降低总体骨密度，但这种影响似乎仅限于中至高疾病活动度患者（DAS28-CRP>3.2）。研究未发现ACPA或RF血清阳性对患者骨密度相关。

此外值得注意的是，改善病情抗风湿药（DMARDs）的使用，包括生物制剂、传统合成和靶向合成药物，与患者的骨密度无关。

研究结论

激素使用被视为iRMD患者并发骨质疏松的主要“罪魁祸首“。事实上，大量的观察性研究也发现，当前使用激素与骨密度低和骨折发生率存在相关性。然而，炎症本身就会影响骨骼健康，而处于疾病活动期的患者恰恰最有可能接受高剂量激素治疗，因而患者固有的炎症状态可能会影响我们对激素影响骨密度作用的准确评定。

基于本项研究，激素剂量≤5mg/d似乎与iRMD患者的骨密度降低无关。在RA患者中，激素剂量＞7.5mg/d与骨密度降低显著相关，但仅限于中至高疾病活动度的患者。最后，研究者表示，iRMD患者中，最佳激素剂量、最佳疾病控制和足够的抗骨质疏松治疗（如正常维生素D水平和适当使用抗骨质疏松药物）对于骨骼保护至关重要；低剂量激素(≤5mg/d），旨在实现持续缓解或低疾病活动度，在骨骼健康方面可能是安全的。

参考文献：Wiebe E, Huscher D, Schaumburg D,et al. Optimising both disease control and glucocorticoid dosing is essential for bone protection in patients with rheumatic disease[J]. Ann Rheum Dis. 2022 Jun 9:annrheumdis-2022-222339. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-222339. Epub ahead of print. PMID: 35680387.