2022 EHA速递 | 阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者长期治疗药物或有新选择

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的慢性血液疾病，其特征是不受控制的末端补体激活、血管内溶血和血栓形成。补体成分5（C5）抑制剂依库珠单抗和ravulizumab（长效版依库珠单抗）是目前国际上PNH患者的标准治疗方案。依库珠单抗最早在2007年获得FDA和EMA批准用于PNH治疗。2018年，依库珠单抗在中国获批用于PNH患者治疗。ravulizumab是在依库珠单抗基础上进行改进后的长效制剂（目前尚未在国内获批），给药间隔可达8周，分别于2018年获得FDA批准，2019年获得EMA批准，用于PNH治疗。来自英国的Austin Kulasekararaj等学者对ravulizumab在PNH患者中的临床试验结果进行了分析，该研究入选了2022 EHA壁报展示部分。医脉通整理如下。

研究方法

该研究分析了ravulizumab Ib、II和III期试验（103[NCT02598583]、201[NCT02605993]、301[NCT02946463]和302[NCT03056040]）的长期生存数据，开放标签延长期为4年（表1）。对试验报告的死亡、患者随时间的存活率以及导致患者死亡的不良事件进行分析。此外，还专门分析了因感染或脓毒症而死亡的患者病例，以深入了解导致患者死亡的不良事件。

表1

研究结果

患者死亡率和存活率

该研究分析了475例接受ravulizumab治疗的PNH患者的1479.03患者年随访数据和长达6年的生存数据（表2和图1）。在转入ravulizumab开放标签延长期之前，219例在随机化治疗期间接受了依库珠单抗治疗的患者数据也可用（99.23患者年）。在475例接受ravulizumab治疗的患者中，12例（2.5%）在初始治疗期和4年开放标签延长期死亡，总发病率为0.8/100患者年。在同一时间段内，2793例国际上登记为PNH的未接受C5抑制剂治疗的患者中，有294例（10.5%）死亡，发生率为4.26/100患者年。

表2

图1

导致患者死亡的不良事件

在12例死亡患者中，9例死亡发生在治疗的前3年，其余3例死亡发生在治疗的第4年（n=2）和第5年（n=1）。12例患者中，6例归因于感染或脓毒症（表3）。这些患者主要为男性（83.3%），白人或亚洲人（各50%），中位年龄为61岁（范围：43-75岁）。此外，这6例患者中，2例为再生障碍性贫血（AA），1例为全血细胞减少症。因感染或脓毒症死亡的患者中，大多数（83.3%）因感染入院；1例（白人男性，43岁；在整个研究过程中接受ravulizumab治疗）因AA恶化入院，并在住院期间被诊断为急性呼吸道感染，最终死于脓毒症；1例（亚洲男性，62岁；在整个研究过程中接受ravulizumab治疗）死于脑膜炎球菌脓毒症（菌株未知），该患者接种了ACYW-135群脑膜炎球菌疫苗，但未接受预防性抗生素治疗。其他死因包括心脏疾病（n=1）、肿瘤（n=4；急性髓系白血病、转移性肾尿路上皮癌、转移性肺恶性肿瘤和非小细胞肺癌）和呼吸系统疾病（n=1）（表4）。

表3

表4

研究结论

该研究报告了475例接受ravulizumab治疗的PNH患者的最长随访周期分析结果。在6年分析中，大部分（n=463，97.5%）接受ravulizumab治疗的患者存活，因感染而死亡的患者人数较少。ravulizumab是适合PNH患者长期治疗的药物选择之一，据报道患者生存率为0.81/100患者年。总之，该分析结果支持PNH患者使用ravulizumab进行长期治疗。

参考文献：

Austin Kulasekararaj, et al. LONG-TERM COMPLEMENT INHIBITION AND SURVIVAL OUTCOMES IN PATIENTS WITH PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA: AN INTERIM ANALYSIS OF THE RAVULIZUMAB CLINICAL TRIALS. 2022 EHA, Abstract#P812.