透析患者血管钙化风险高，补充维生素K有用吗？

现有研究发现，血液透析患者的血管钙化风险较高，而且血透患者心血管事件的发生风险也高于健康人群。基质Gla蛋白（MGP）的活化与维生素K相关，而MGP则是血管钙化的强抑制剂，并且在临床中，血透患者的维生素K水平也低于健康人群。部分学者认为补充维生素K或可降低血管钙化风险，但是，这一观点却没有临床研究进行证实。

2022年5月31日，来自加拿大的研究团队在NDT上发表了补充维生素K对血透患者的影响。在这项小型临床试验中，研究人员认为补充维生素K可以改善血透患者相关指标，但维生素K可否降低血透患者的血管钙化风险却还需要更多研究。

研究设计

这是一项平行、随机、多中心、安慰剂对照试验，旨在评估服用维生素K（每周3次，每次10mg）可否改善血液透析患者冠状动脉钙化进展。由于没有较多先行研究的经验，因此，此项研究的主要终点为可行性（如招募率、药物依从性、试验方案依从性等）；次要终点为维生素K相关生物标志物的水平、冠状动脉钙化评分（CAC）的改变、冠状动脉钙化相关的临床事件，包括但不限于全因死亡率、全因住院率、心血管事件。

研究的纳入标准为接受常规血液透析处方（每周3次，每次3~4h）的患者。高血压、血脂异常等情况按照患者的主治医师方案进行治疗。此外，所有患者的CAC≥30AUs，并在基线时进行CT扫描。患者将服用维生素K或安慰剂，预计干预时间为12个月。

研究结果

本研究共计筛选1041例患者，但仅有86例患者成功入组并进行随机对照研究。在主要终点方面，招募率约为4.4参与者/月，用药依从性为96%，研究完成率为80%，然而只有74%的参与者在总体上遵循了研究方案。平均干预时间为10.7个月，9例患者在第6~第10个月期间退出了研究。

41例患者入组维生素K组，45例患者入组安慰剂组。两组之间存在着一些不平衡，如维生素K组年龄更大、男性更多，而安慰剂组则吸烟者更多，透析年限较长，更多人服用骨化三醇。此外，大部分患者都服用了钙基磷酸盐结合剂。

在次要终点方面，与基线相比，维生素K组的维生素K相关生物标志物水平，如MGP等显著增加（P＜0.01），而安慰剂组则没有变化。

然而，两组间CAC评分的绝对或相对变化无差异，并且12个月后，两组CAC评分均显著高于基线。两组间的CAC体积变化率也几乎相同（安慰剂组23.9 mm³/月、维生素K组23.3 mm³/月）。

在全因死亡率方面，维生素K组的死亡患者更多（维生素K组死亡4例，安慰剂组1例）。死亡原因包括卒中（n=1）、心内膜炎（n = 2）、肺炎/骶部伤口（n = 1）、心力衰竭（n = 1）。在血管通路血栓和全因住院率方面，两组则无显著差异。

本研究报告了一项不良事件，患者出现发烧、不适、头晕和皮疹，皮肤活检发现患者对维生素K（叶醌）过敏。

讨论

该研究是目前维生素K对血液透析患者心血管疾病影响的、最大的随机对照试验。虽然，维生素K耐受性较好，依从性较高，并且改善了患者维生素K及其生物标志物的水平，但是没有观察到临床改变的组间差异。研究人员认为这与两组患者之间的不平衡相关。在基线时，维生素K组患者的CAC评分显著高于安慰剂组。此外，在一些亚组中，例如维生素K缺乏的患者，补充维生素K是否有益于CAC评分的降低还尚不清楚。

总的来说，目前尚未有研究证实在CAC评分较高的血液透析患者中，服用维生素K可减少不良心血管事件发生风险。

参考文献：

1. Holden RM, Booth SL, Zimmerman D, et al. Inhibit progression of coronary artery calcification with vitamin k in hemodialysis patients (the iPACK-HD study): a randomized, placebo-controlled multi-centre, pilot trial. Nephrol Dial Transplant. 2022 May 31:gfac191.