关注罕见病：一文了解硬皮病的诊疗现状|世界硬皮病日

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6月29日是第13个“世界硬皮病日”，硬皮病是一种相对罕见的自身免疫病，并且目前仍缺乏明确有效的治疗药物。藉此，让我们一起来了解硬皮病的临床表现和诊疗现状，以提高对它的认识和重视。

系统性硬化症（SSc）又称为硬皮病，是一种罕见的自身免疫病，特征性的表现为皮肤和内脏器官的纤维化以及微血管病变。SSc的病因复杂，目前认为环境因素、遗传易感性以及表观遗传学因素均有参与。目前在世界范围内的患病率为1/10000，女性多见。由于该病发病率低，临床表现复杂多样，有内脏器官受累者预后偏差，因此对该病的诊治充满挑战。

雷诺现象、皮肤肿胀硬化是特征表现

SSc常以雷诺现象起病，疾病早期可能会合并胃食管反流。随着病程的进展，患者逐渐出现皮肤肿胀及硬化，并可伴皮肤色素改变，包括色素沉着或色素脱失。

局限皮肤型SSc的皮肤硬化范围为四肢远端和面颈部，若出现四肢近端（肘、膝关节近端）或躯干受累，则定义为弥漫皮肤型SSc。除皮肤受累之外，SSc患者常会伴有关节痛及肌痛等症状，并可出现指端溃疡和毛细血管扩张。

SSc患者还可能会出现多个内脏器官受累：

➤系统较易受累，主要表现为肺间质纤维化和肺动脉高压；

➤消化系统受累表现多样，包括胃食管反流、胃窦血管扩张症、腹痛、腹泻、便秘、大便失禁等；

➤少数患者可能会出现肾危象，主要表现为急性肾功能不全，并且常合并高血压；

➤心脏受累可表现为心包积液、心脏传导系统异常，个别患者可出现心肌受累；

➤神经系统方面，外周神经系统受累多见，例如三叉神经病变、周围神经病变等，罕见中枢神经受累。

诊断基于ACR-EULAR标准

2013年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出新的SSc分类标准（表1），当评分总和≥9分时，即可以分类诊断为SSc。其敏感性和特异性分别为91%和92%。

表1 2013年ACR-EULAR分类标准

抗炎、免疫抑制治疗联合对症治疗

SSc的治疗主要包括糖皮质激素和免疫抑制剂。一般认为，糖皮质激素不能阻止SSc疾病进展，但对于出现早期水肿期、炎症性肌病、间质性肺病的患者有一定疗效。EULAR共识表示，甲氨喋呤可用于治疗SSc的皮肤病变，但其对内脏受累无明确疗效；环磷酰胺可改善SSc的皮肤病变，对肾、肺间质病变及血管病变也具疗效。此外，SSc还需要对症治疗，针对患者不同的临床表现基于相应治疗建议（表2）。

表2 SSc的治疗

近年来，生物制剂治疗SSc也偶见一些病例报道及小规模的临床研究，结果提示靶向B细胞的利妥昔单抗及靶向IL-6受体的托珠单抗对皮肤硬化、肺功能及ILD的改善具有一定的疗效。自体造血干细胞移植是治疗SSc皮肤纤维化更有前景的方法，目前已完成的一些临床研究显示，其对皮肤增厚有快速而显著的改善效果；而对于SSc中严重疼痛及手部残疾等，有研究尝试用自体脂肪来源的基质血管成分注射至手部的皮下组织，发现该治疗可明显改善上述不良事件的发生率和严重程度。

定期复查，以监测病情变化

患者的复诊频率应根据疾病的初始严重程度、活动度、持续时间、器官损伤和并发症等情况而定。但每次调整治疗方案均需要进行体格检查。每年至少评估一次并发症和器官损伤状况。

对于弥漫皮肤型SSc患者，处于疾病进展期的前3年需每季度复诊一次，3年后频率可降低；局限性皮肤型患者，无器官损伤时，每6个月一次；如患者症状变化/加重，则可增加检查频率。

参考文献：

1.《罕见病诊疗指南》

2.《系统性硬化症诊疗规范》

3.张奉春,栗占国. 内科学（风湿免疫科分册）[M].人民卫生出版社,2015.

4.杨雪,邹和建. 硬皮病治疗研究进展及治疗指南演变[J]. 药学进展,2019,43(4):261-268.

5.Hachulla E, Agard C, Allanore Y,et al. French recommendations for the management of systemic sclerosis[J]. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 26;16（Suppl 2）:322. doi: 10.1186/s13023-021-01844-y. PMID: 34304732; PMCID: PMC8310704.