日晒会诱发狼疮吗？——紫外线的危害可能被｢高估｣ | 研究速递

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本项规模最大、时间最长的前瞻性研究，旨在通过测量紫外线暴露量来调查紫外线与SLE发病风险的相关性。结果提示，高紫外线暴露量与SLE总体发病风险无关。亚组分析发现，紫外线暴露可能是SLE特定表现或亚型的危险因素，如抗体阳性（包括抗Ro和/或抗La抗体）、伴皮肤受累（包括颧骨皮疹）和/或光敏性（往往同时发生）的SLE亚型。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性较高的疾病，有多种亚型。环境暴露，包括吸烟、外源性激素、二氧化硅、激素和饮食因素，都与其发病风险相关。紫外线（UV）照射与SLE症状的复发有关，特别是在光敏性或急性/亚急性皮肤狼疮患者中。实验研究表明，UV暴露具有重要的免疫刺激作用，可上调I型干扰素和Th2细胞，而这两者均与SLE发病有关。然而，累积UV暴露与新发SLE风险之间的关系尚未得到很好的研究，并且缺乏将两者联系起来的强有力的流行病学数据。

在此背景下，美国纽约特种外科医院Barbhaiya博士等基于护士健康研究（NHS），在大型队列中评估了UV暴露与SLE发病风险的关系。该研究结果6月20日发表于期刊Arthritis Care Res (Hoboken).（影响因子5.178）。

研究方法

护士健康研究（NHS）在1976年纳入了121700名美国女护士；NHSII在1989年纳入了116429名。每两年通过调查问卷收集生活方式和医疗数据。自我报告的SLE事件（根据美国风湿病学会分类标准）经病历审查证实。通过将个体居住地的地理位置与紫外线暴露模型联系起来，估计个体所在环境的UV暴露量。使用受限的三次样条曲线确定UV暴露量分组（中位数[IQR]）：T1（最低）：166（161-168）mW/m2；T2（中等）：176（174-179）mW/m2；T3（最高）：215（194-233）mW/m2。

采用cox模型估计UV暴露量的风险比（HRs）和95%置信区间（CI），并根据抗Ro/La抗体和皮肤表现进行分层，校正混杂因素，包括年龄、种族、体重指数（BMI）、吸烟和饮酒等。

研究结果

6054665人年的分析中，共确定了297例SLE事件，平均诊断年龄为49.8（10.6）岁。16.8%的女性抗Ro/La抗体阳性，45.1%有颧骨皮疹，57.9%有光敏性；79.5%的患者具有抗Ro/La抗体阳性和/或颧骨皮疹和/或光敏性。

校正混杂因素后，与UV暴露最低组（T1）相比，UV暴露最高组（T3）的总体SLE风险增加，但无显著差异（HR=1.28[95%CI：0.96-1.70]）；但UV暴露最高组（T3）患SLE伴颧骨皮疹的风险显著增加（HR=1.62[95%CI：1.04-2.52]，图1）。

图1 各UV暴露组与SLE及其症状发生风险的关系

校正使用防晒霜的情况后，相比于UV暴露最低组（T1），UV暴露最高组（T3）的总体SLE风险未见显著相关性；而UV暴露最高组（T3）患SLE伴颧骨皮疹的风险有所增加，但同样未见显著相关性（HR=1.52[95%CI：0.96-2.43]）。

研究结论

基于本项规模最大、时间最长的前瞻性研究发现，在SLE发病前多年前瞻性随访的这些大型女性队列中，高紫外线暴露量与总体SLE发病风险无关。根据紫外线暴露量分层发现，紫外线暴露量与抗体阳性（包括抗Ro和/或抗La抗体）、伴皮肤受累（包括颧骨皮疹）和/或光敏性（往往同时发生）的SLE亚型的发病风险无显著相关性，但提示风险有所增加。

SLE的病因和发病机制复杂，此前普遍认为紫外线是SLE发病的环境诱因之一。目前的研究表明，紫外线暴露可能是SLE特定表现或亚型的危险因素。

参考文献：Barbhaiya M, Hart JE, Malspeis S,et al. Association of Ultraviolet-B Radiation and Risk of SLE among Women in the Nurses' Health Studies[J]. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 Jun 20. doi: 10.1002/acr.24974. Epub ahead of print. PMID: 35724272.