核苷经治慢乙肝患者换用丙酚替诺福韦，疗效和安全性如何？ | 研究速递

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

导读

在抗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的结局方面，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）可能优于其他核苷（酸）类似物（NA）。本研究旨在评估TAF的长期病毒学/生化有效性和TAF序贯治疗的肾脏安全性。

研究方法

这是一项多中心、回顾性队列研究，纳入从其他NA转为TAF治疗的连续成人患者。研究者对病毒学和生化应答进行了长达144周的评估，并对基线时患有慢性肾脏病（CKD）的亚组进行了敏感性分析。

研究结果

1. 转换为TAF时的基线特征

共纳入391例既往接受恩替卡韦（ETV）（n=174）、富马酸替诺福韦酯（TDF）（n=116）或NA联合治疗（n=101）≥24个月的慢性乙型肝炎患者。大多数患者为男性（60.4%），中位年龄为59岁。

与其他TAF序贯治疗研究相比，基线时中位估算肾小球滤过率（eGFR）相对较低，为73 mL/min/1.73m2。基线时约8%被诊断为肝硬化。58例患者（14.8%）在转换为TAF时正在服用降脂药。几乎所有患者（87.0%）既往NA治疗均达到HBV抑制，但51例（13.0%）在基线时HBV DNA>20 IU/mL。

2. 换用TAF后第144周的病毒学和生化应答

无论既往NA方案或基线时HBV DNA水平如何，99%的患者在第144周时HBV DNA<10 IU/mL。随访期间均未出现HBV突破。

根据美国肝病研究学会（AASLD）标准，第144周时88.0%（95%CI 84.4-90.9）的患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常，显著高于基线时的78.3%（p<0.001）。

3. 换用TAF后的空腹血脂变化

每6个月进行一次纵向空腹血脂分析，直至第144周，将患者分为既往TDF组和非TDF组。对于从TDF转换为TAF的患者，转换后总胆固醇（p<0.001）、低密度脂蛋白（p<0.001）、高密度脂蛋白胆固醇水平（p<0.001）和甘油三酯（p=0.006）显著升高。相比之下，两组的总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值保持不变。

4. 换用TAF后的肾脏安全性

从核苷酸类似物[TDF或阿德福韦酯（ADF）]转换为TAF的患者在转换后第一年eGFR改善。至第72周，既往TDF或ADF治疗组和ETV治疗组之间eGFR较基线的变化存在显著差异（p<0.05）。

从核苷酸类似物（TDF或ADF）转换为TAF的患者的低磷血症（<2.5 mg/dL）发生率略微降低，从基线时的13.4%降至第144周时的9.7%。相反，在从ETV转换为TAF的患者中，低磷血症的发生率略微增加，从2.3%增加至5.7%。

研究结论

转换为TAF治疗在长达3年内仍有效且安全。考虑到与衰老相关的合并症不断增加，随访既往接受基于TDF方案的患者血脂水平的变化非常重要。

参考文献：Ogawa E, Nakamuta M, Koyanagi T, et al. Switching to tenofovir alafenamide for nucleos(t)ide analogue-experienced patients with chronic hepatitis B: Week 144 results from a real-world, multicentre cohort study[J]. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Jun 23. doi: 10.1111/apt.17107.