医保进行时丨新一代PI卡非佐米为多发性骨髓瘤患者带来更深缓解、更长生存、更好安全性

6月29日，国家医保局正式发布了《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及相关文件。新一轮国家医保目录调整，将更好地保障人民生命健康，切实惠及更多患者。

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）作为一种常见的恶性血液肿瘤，其5年生存率仅为24.8%¹，严重威胁着我国人民的生命健康。作为新一代蛋白酶体抑制剂（PI），卡非佐米因其疗效更优、安全性更好、药物联用更放心、特殊人群剂量使用更方便的临床特点，在中国复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗中不可或缺。为惠及更多中国患者，目前卡非佐米正积极筹备，争取进入2022年国家医保目录。

乘风破浪，MM重重困局亟待突破

MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤²。据2018年WHO全球肿瘤调研报告，中国MM发病率正呈现出逐年增高的趋势，且趋于年轻化，中国的MM中位发病年龄为59岁，较欧美国家更早，且中位总生存期（OS）仅为欧美的一半^3-5。发病年龄早、生存期短不仅为患者带来疾病负担，也造成了社会经济和劳动力的损失。

机制创新，卡非佐米为MM患者重构生机

根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022修订）》，在临床治疗中让患者获得最大程度缓解、提高患者的生活质量、延长生存是RRMM的关键治疗目标²。卡非佐米以其创新的化合物结构、作用机制、扎实的临床研究、丰富的真实世界应用，助力中国MM患者治疗目标的实现。

从机制上看，卡非佐米是目前获批上市的PI中唯一共价抑制β2和β5亚基的PI，其独有的环氧酮基团可高选择且唯一不可逆地结合蛋白酶体的β2和β5靶点，对蛋白酶体的抗肿瘤靶点作用更强，且靶点抑制更精准，脱靶效应更小，因此能够促进达成深度缓解的治疗目标^6-8。并且，由于作用位点与其他PI不同，卡非佐米具有更强的特异性，可有效减少神经毒性（PN），安全性更佳。卡非佐米能够克服一代PI的耐药困局，一代PI耐药的MM患者仍然能从卡非佐米治疗中获益。此外，真实世界数据分析显示，更多遗传学高危患者选择了含卡非佐米的治疗方案并从中获益⁹。

图1 卡非佐米结构

图2 靶点差异

锋芒毕露，K-based方案获国内外权威指南力荐

回顾卡非佐米在MM领域的探索之路，每一步都走得稳健扎实，其疗效和安全性在国内外诸多大型研究中得到验证。（1）全球III期ASPIRE研究显示：与Rd相比，KRd治疗RRMM患者≥VGPR达70%，中位PFS达26.1个月，中位OS超过4年，在高危亚组仍表现出显著的PFS获益^10，11。（2）全球III期ENDEAVOR研究¹²显示：Kd较Vd治疗RRMM患者显著提高≥VGPR率，中位PFS和OS均显著延长9个月；Kd方案≥2级PN发生率较Vd减少80%。（3）中国242研究¹³显示：对于既往中位治疗4线的RRMM，Kd方案较传统挽救性治疗仍可能保证良好的疗效和安全性获益，并且心血管不良事件发生率低于国际研究。

在上市后的分析中，一项意大利真实世界研究显示，无论复发线数、既往用药种类如何，患者均可从KRd方案中获益¹⁴。在安全性方面，根据FDA不良反应报告系统数据显示，卡非佐米相比一代PI的PN风险更低（ROR 0.19）¹⁵。

基于独特的作用机制、充分良好的临床研究证据，卡非佐米已经成为RRMM患者治疗的核心药物，获得包括MAYO、ASCO、EHA-ESMO、CSCO、中国骨髓瘤指南、CACA（待发表）、IMWG、NCCN在内的多个国内外权威指南的一致推荐。值得关注的是，在《2022年CSCO恶性血液病诊疗指南》中，对于来那度胺及硼替佐米敏感或耐药的患者，以卡非佐米为基础的两药方案（Kd）及三药方案（KRd、DKd、KPd、SKd）等多种组合均纳入 I 级或 II 级高级别推荐。

图3 指南推荐情况

强烈呼吁卡非佐米进入国家医保目录，“凯”启中国MM治疗新征程

自2003年首次应用于临床以来，PIs已成为MM患者的首选治疗，让MM患者看到了治愈的希望。随着医学水平的不断发展，疗效、安全性更佳的MM新药不断问世。卡非佐米于2012年首次获得FDA批准，目前已在全球多个国家或地区获得上市批准，积累了丰富的真实世界应用经验，无数患者获益于卡非佐米，长达10年的临床应用，全方位地验证了其疗效和安全性值得信赖。

2022年国家医保目录调整在即，对于这种能带来更深缓解、更长生存、安全可控的临床用药，如果能纳入我国医保，势必会提高MM用药可及性，造福更多MM患者，助力“健康中国2030”。

参考文献：

1. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1023-1075.

2. 中国医师协会血液科医师分会. 中华内科杂志. 2022年 5月第 61卷第 5期.

3. Freddie Bray, et al. CA Cancer J Clin . 2018 Nov;68(6):394-424.

4. 中国医师协会血液科医师分会.中华内科杂志 2020;59(5):341-346.

5. https://seer.cancer.gov/data-software/.

6. Besse A, et al. Cell Chem Biol. 2019;26(3):340-351.e3.

7. Kuhn DJ,et al. Blood. 2007;110(9):3281-90.

8. Arastu-Kapur S, et al. Clin Cancer Res. 2011;17(9):2734-43.

9. Davies F, et al. Ann Hematol. 2021 May 10

10. Siegel DS, et al. J Clin Oncol. 2018;36:728-734.

11. Hervé Avet-Loiseau, et al. Blood. 2016;128(9):1174-1180.

12. Dimopoulos MA, et al. Lancet Oncol 2016; 17(1):27-38.

13. Du J, et al. Int J Hematol 2021; 113(3):422-429.

14. Mele A, et al. Ann Hematol. 2021 Feb;100(2):429-436.

15. Syeda A. Mina, et al. Turk J Haematol . 2021 Aug 25;38(3):218-221.