2022 EAU | 高危非肌层浸润性膀胱癌的新型风险分层法

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欧洲泌尿外协会（EAU）大会是欧洲最大、最具影响力的泌尿学会议，将展示泌尿学领域最新和最相关的科学进展。大会筛选出17篇摘要作为Best Abstract部分进行讨论，其中一项关于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）新型危险分层法的研究值得关注，医脉通整理如下。

研究背景

高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的标准治疗方案是卡介苗（BCG）灌注，但是仅50%的患者可以从中获益。研究基于临床病理特征进行风险分层。BCG治疗失败的分子特征尚未得到充分研究。本研究旨在改善高危NMIBC的风险分层并通过全转录组分析确定治疗失败的分子相关因素。

研究方法

研究者对接受BCG治疗的原发性高危NMIBC患者进行回顾性分析。队列A包含132例BCG初治患者（69例BCG无应答 vs 63例BCG应答）和44例BCG治疗后复发的患者。对以上患者进行RNA测序。主要研究终点为无进展生存期（PFS），定义为自诊断至进展为肌层浸润性或（淋巴结）转移性膀胱癌的时间。研究采用一致性聚类法对分子亚型进行分析，随后进行差异表达分析、通路分析、免疫反褶积和调控分析以研究与PFS相关的亚型。在队列B（151例BCG初治患者）中进行结果验证。

研究结果

RNA测序的分析结果表明有3种BCG应答亚型（BRS）。多变量分析结果显示，与BRS1/2患者相比，BRS3患者的PFS更短（队列A，p＜0.01）。空间蛋白质组学（调节性T细胞、巨噬细胞）证实，BRS3型肿瘤高表达EMT-basal标志物，且具有免疫抑制特征。BRS与PFS间的关联在队列B中得到验证。

BRS分层法可以改善目前推荐的基于临床病例变量的风险分层法。BCG治疗后复发的多为BRS3亚型。研究还发现了几种与检查点抑制剂耐药有关的BRS3可药物调控因子（TGFβ、DDR2等），可作为潜在的分子靶点，作为BCG无应答的患者的新型治疗方案。

结论

分子分型发现高危NMIBC患者的肿瘤具有侵袭性且对BCG应答较差。本研究提供了一种新型临床工具，以改善对进展风险较高的NMIBC患者的鉴别，有助于患者选择早期根治性膀胱切除术或接受亚型定向治疗。

参考文献：

De Jong F.C., Laajala T.D., Hoedemaeker R.F. et al. Non-muscle invasive bladder cancer subtypes with differential response to intravesical bacillus Calmette-Guerin treatment. 37th Annual EAU Congress. Abstract 0068.