靶向CD19 CAR-T细胞联合伊布替尼可使CLL患者获得更深且持久的缓解
2022-07-07 10:36:05来源：医脉通阅读：36次
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经靶向CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后达到完全缓解（CR）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的缓解是非常持久的。临床前数据表明，靶向CD19 CAR-T和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂
研究方法
研究纳入标准为CD19阳性CLL/小淋巴细胞
主要研究终点为huCART-19联合伊布替尼治疗的安全性。次要终点为可评估患者的剂量可行性（制备失败次数）和疗效指标，包括3个月CR率、MRD阴性率、最佳缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、至缓解的时间、缓解持续时间、至替代疗法时间和huCART-19药代动力学。
研究结果
1. 患者特征
共19例患者接受了huCART-19输注，入组至接受输注的中位时间为60天（范围：28-252天）。患者的中位年龄62岁（范围：42-76岁），既往中位治疗线数为2（范围：1-17），中位骨髓CLL负担为20%（范围：5%-80%）。基线特征详见表1。18例跟进随访患者的平均随访时间为42个月（范围：17-58个月）。
表1
2. huCART-19制备的可行性及治疗
14例患者接受三次输注，5例患者接受两次输注（表2）。huCART-19输注时，患者接受伊布替尼治疗7-50个月（中位14个月）。在最后一次随访中，14例患者停用伊布替尼，5例患者仍在使用。停用的原因包括可疑的药物毒性（n=6）、患者和医生的选择（n=5）、CLL进展伴BTK突变（n=1）、发生第二种恶性肿瘤（n=1）和未知（n=1）。
表2
3. 安全性
19例患者可进行安全性分析。所有患者至少发生一次不良事件。3-4级中性粒细胞减少和血小板减少发生率分别为53%（10例）和37%（7例）。18例患者发生细胞因子释放综合征（CRS），在首次输注后中位时间2天（2-12天）发生，中位持续时间为7天（3-10天）。多数患者（n=12，63.2%）为1级CRS。2例患者需使用
表3
1例患者在输注后第10天死亡，发生4级CRS以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），在严重躁动性
4. 疗效
3个月时，16例可评估患者中有7例为CR（43.8%）。12个月时，14例可评估患者中有7例为CR（50%）。13/18例患者在12个月时检测不到MRD（72.2%）（表4）。
表4
中位OS未达到，估计的48个月OS率为84%。接受一线伊布替尼治疗患者与复发/难治患者的OS无差异（p=0.35）。末次随访时，1例缓解者复发并死亡，1例缓解者复发并接受下一线治疗，1例无缓解者经下一线治疗后存活，1例患者在缓解期死于感染，1例患者发生第二恶性肿瘤且CLL状态无法评估。其余13例患者仍在缓解期，其中4例仍服用伊布替尼。48个月时PFS率为70%。一线伊布替尼组与复发/难治患者的PFS无差异（p=0.15）。
研究结论
在本研究中，可评估患者的3个月CR率为44%。12个月时，72%患者未检出MRD。48个月OS率和PFS率为84%和70%。13例患者在末次随访仍处于CR。在使用伊布替尼至少6个月未缓解的CLL患者中联合huCART-19能产生深度和持久的缓解。
参考文献：
Saar I Gill, Vanessa Vides, Noelle V Frey, et al. Anti-CD19 CAR T Cells in Combination with