2022 EHA | 遗传学异常在套细胞淋巴瘤患者中的预后作用

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套细胞淋巴瘤（MCL）是基因组不稳定、突变频率高的B细胞淋巴瘤，基因组不稳定的特征与反复复发、较短的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有关。特别注意的是，伴有“双打击”MCL（CCND1和C-MYC基因易位同时存在）的主要特征为多形性变异型或母细胞变异型，临床病程难治且预后不良。基于此，俄罗斯研究者分析了MCL患者群体的遗传学异常谱及其对病程和预后的影响。

研究方法

该研究分析了51例MCL患者标准细胞遗传学分析的结果（G带）和75例MCL患者FISH分析的结果。

研究结果

在标准细胞遗传学分析的患者（n=51）中，25（49.0%）例为病理核型，23（45.1%）例伴有t(11;14)(q13;q32)易位。16/51例患者（31.4%）的t(11;14)易位是复杂核型的一部分。FISH分析能够识别MCL患者额外的基因异常；在18/51（35.3%）例核型正常的患者中，发现了t(11;14)易位；在16/75例患者（21.3%）中，检测出了C-MYC基因重排。在C-MYC基因重排患者（n=16）中，7/11例患者（63.6%）发现了遗传学异常，有5例患者未获得有丝分裂期的核型。在上述7例患者中，1例（14.3%）患者的t(11;14)易位是单一遗传学异常；6例（85.7%）的t(11;14)易位是复杂核型的一部分，此外还伴有7号和17号染色体的异常。在上述C-MYC基因重排患者（n=16）中，8（50%）例患者C-MYC基因重排合并了TP53基因缺失。在其余未检测到C-MYC基因重排的59/75例患者（78.7%）中，18/39例患者（46.2%）伴有染色体畸变；其中10/18（55.6%）例为复杂核型，16/18（88.9%）例伴有t(11;14)易位。在未检测到C-MYC基因重排的患者（n=59）中，10/59（16.9%）例伴有TP53基因缺失。与MCL标危组相比，复杂核型（≥3个遗传学异常）、TP53缺失、C-MYC重排对MCL临床病程的不良影响显著。此外，分子学高危的MCL患者中位PFS为12.5个月；MCL标危组的中位PFS未达到。

研究结论

该研究表明，标准细胞遗传学分析联合FISH分析可以提高包括“双打击”以及复杂核型在内的MCL高危组的鉴别率。此外，C-MYC基因重排MCL患者更易被检测到额外的遗传学异常：复杂的核型和TP53基因异常，这些遗传学异常均不利于MCL患者的远期预后，且与PFS缩短相关。

参考文献：Elizaveta Kleina, et al. 2022EHA. P1113.