CARMEN方案治疗MYC易位侵袭性淋巴瘤患者的安全性和有效性

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MYC易位是伯基特淋巴瘤（BL）的一个决定性特征，也可在一组弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）中检测到。使用R-CHOP化学免疫疗法治疗这些MYC驱动的淋巴瘤时，预后较差。近日，Blood Advances杂志发表了一项回顾性、探索性研究，旨在确定剂量密集的短期序贯化学免疫治疗（CARMEN方案）在MYC易位的淋巴瘤患者中的可行性、可耐受性、有效性和远期疗效。本文对该研究进行了编译整理，以飨读者。

要点

1. CARMEN方案具有良好的耐受性和较低的晚期毒性风险。

2. 在MYC易位淋巴瘤患者中，使用CARMEN方案治疗5年总生存（OS）率为72%，即使在HIV/AIDS、双重打击淋巴瘤或脑膜疾病患者中也是如此。

研究方法

自2010年以来，在五个意大利癌症中心对经组织学证实诊断为BL的患者应用了CARMEN方案，回顾性分析治疗患者的可行性、耐受性、疗效和晚期并发症。排除有MYC易位的DLBCL和无MYC易位的HGBCL患者。

共有68名患者（中位年龄48岁，范围21-77岁；52名男性）纳入研究。所有病例均有MYC易位，其中46例患者为BL，22例患者为HGBCL（表1）。

表1 患者特征

CARMEN方案包括36天的诱导期，分次连续剂量的环磷酰胺、长春新碱、利妥昔单抗、甲氨蝶呤、足叶乙甙和阿霉素；每14天通过腰椎穿刺进行一次常规三药（甲氨蝶呤12mg+阿糖胞苷50mg+氢化可的松40mg）鞘内化疗（表2）。在脑膜受累的情况下，鞘内治疗包括每周六次剂量，以维持脑膜/脑脊液的剂量强度。允许使用50mg阿糖胞苷脂质体替代传统的三药方案。后续治疗根据诱导期的客观肿瘤反应进行定制。

表2 诱导和巩固治疗

研究结果

61例（90%）患者完成了诱导（图1），包括19例（86%）HGBCL和42例（91%）BL。

图1 诱导期治疗情况

诱导中断是由于2名患者出现病情进展和5名患者出现致命感染并发症（6%）：3名患者是由于感染性休克，1名是由于多重感染，1名是由于2019冠状病毒疾病并发症；其中3人HIV呈阳性。8名（12%）患者的药物剂量减少了25%或更多，由于转氨酶升高或中性粒细胞减少，甲氨蝶呤和足叶乙甙偶尔需要延迟给药。诱导期间的血液学毒性很常见，但可以控制（表3）。

表3 诱导和巩固阶段后的3-5级毒性

在诱导后达到客观反应（CR或PR）的61名患者中，有60名（98%）接受巩固治疗：18名（82%）患者接受HGBCL治疗，42名（91%）患者接受BL治疗。巩固期毒性轻微且可控。19例HBV或HCV感染患者的毒性与其他患者相似。

诱导后61名患者实现了客观的肿瘤反应（ORR=90%；95%CI=80-94%），两名患者出现了进展性疾病（表4）。

表4 诱导、巩固和整体治疗后的反应

在整个治疗结束时，52名患者获得CR（76%；95%CI=65-84%）。在CARMEN方案结束时，HGBCL（73%；95%CI=55-91%）和BL（78%；95%CI=66-90%）患者的CR率相似（p=0.63）。HIV阳性患者的CR率为76%（95%CI=64-87%），HIV阴性患者的CR率为78%（95%CI=61-95）（p=0.56）。

在65个月（IQR 40-109）的中位随访中，48例（71%；15例HGBCL和33例BL）患者保持无事件，整个系列的5年无进展生存期（PFS）率为70%（95%CI=69-71%），HGBCL患者为63%（95%CI=58-68%），BL患者为72%（95%CI=71-73%）（图2）。

图2 5年PFS率

50名（74%；15名HGBCL和35名BL）患者存活，5年OS率为72%（95%CI=71-73%）（图3）。

图3 5年OS率

死亡原因为淋巴瘤11例，败血症4例，2019冠状病毒疾病相关并发症1例，ARDS 1例，继发急性白血病1例。HGBCL患者的5年OS率为63%（95%CI=58-68%），BL患者的5年OS率为76%（95%CI=75-77）（p=0.49）（图4）。

图4 HGBCL与BL患者的5年OS率

HIV阴性患者的5年生存率为72%（95%CI=70-74%），HIV阳性患者的5年生存率为73%（95%CI=72-74）（p=0.89）。

在10例双/三重打击淋巴瘤患者中，6例分别在14、15、25、40、76和121个月时存活，2例死于淋巴瘤，1例死于巩固后的ARDS，1例死于2019冠状病毒疾病并发症，5年PFS率和OS率为60%（95%CI=52-67%）。

根据诱导后获得的反应，41例CR患者的OS率明显优于20例PR患者（5年OS率：89%；95%CI=89-89%vs.65%；95%CI=61-69%；p=0.02）。

研究结论

这项回顾性研究表明，对于HIV阴性和阳性的MYC重排淋巴瘤患者，CARMEN是一种安全有效的治疗方案。单剂量阿霉素和环磷酰胺的存活率令人鼓舞，值得进一步研究HGBCL和其他侵袭性淋巴瘤。

参考文献

Andrés J. M. Ferreri, Piera Angelillo, Federico Erbella, et al. Safety and efficacy of a dose-dense short-term therapy in patients with MYC-translocated aggressive lymphoma. Blood advance. 2022 May 17; Blood Adv 2022007475.