研究前沿 | 美贝维林可改善患者原位膀胱替代术术后夜间控尿功能

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导读

原位膀胱替代（OBS）术是根治性膀胱切除术（RC）术后常用的尿流改道方法。OBS术后患者白天控尿功能的恢复早于夜间控尿功能。OBS术后排尿功能障碍表现为新膀胱尿液无法清空和/或无法储存尿液。夜间尿失禁是OBS排尿功能出现障碍后最常见且最令人烦恼的症状。

背景

OBS术后排尿功能障碍导致的夜间尿失禁及相关症状严重影响了患者的生活质量。一些抗胆碱能药物如如奥昔布宁和托特罗定，已被用于改善患者OBS术后的控尿能力。但由于抗胆碱能药物的不良事件（AEs），仅三分之一的患者可以坚持用药。此外，口服口服去氨加压素可减少OBS术后患者的夜间尿量、夜尿发作次数，从而改善患者的生活质量。但是缺乏长期使用去氨加压素的数据，并且年龄＞65岁的患者服用去氨加压素会导致低血钠的发生（5%-7.6%）。

因此，临床需要一种可耐受的药物来治疗患者OBS术后排尿功能障碍。有相关研究报道，美贝维林可以作用于小肠平滑肌细胞从而解除痉挛，且无抗胆碱能AEs。研究者假设美贝维林可以通过降低原位回肠新膀胱不受抑制的收缩的最大幅度和频率，从而改善患者夜间控尿功能。基于以上假设，研究者开展了一项随机研究以评估美贝维林改善OBS术后夜间遗尿症状有效性。

研究方法

研究者对夜间尿失禁的成年男性患者进行了随机对照试验。患者被分为两组（1:1），分别服用200mg的美贝维林或安慰剂，每晚一次，持续3个月。研究的主要结果是通过膀胱肿瘤指数（BCI）和尿垫使用情况评估两组患者的尿失禁状况；次要结果是评价美贝维林的安全性。

研究结果

研究招募了130例男性患者，排除了10例（图1）。患者所有人口学数据均具有可比性。安慰剂组患者OBS手术与开始治疗的中位间隔时间为9年（IQR 4-13）；美贝维林组患者OBS手术与开始治疗的中位间隔时间为9年（IQR 6-13）。

图1 研究流程图

两组患者尿功能区膀胱癌指数（BCI）问卷的基线得分无统计学差异。每位患者每晚使用一张尿垫（尺寸不同），但是安慰剂组和美贝维林治疗组患者的尿垫大小和湿润程度的基线数据具有可比性（表1）。基线时，安慰剂组和美贝维林治疗组中尿液无粘液的患者数量分别为16例（29.1%）和15例（25.9%，p=0.45）。

表1 患者的基线数据

 基线时，安慰剂组和治疗组患者的BCI评分平均值分别为69.0±5.8分和69.5±4.5分，无统计学差异（p=0.56）；治疗3个月时安慰剂组和治疗组患者的BCI评分平均值分别为71.3±6.9分和85.1±29.1分（p＜0.001，表2）。治疗3个月后，安慰剂组和治疗组需要使用夜间尿垫的患者人数分别为54例（98.2%）和26例（44.8%，p＜0.001，表2）。基线时，两组患者的生活质量评估结果无差异（p=0.6）。治疗3个月后，美贝维林治疗组患者的生活质量问卷得分显著提高（83.6±18.6分vs 62.0±8.1分，p＜0.001）。

研究过程中所有治疗相关的AEs都是1级的。美贝维林治疗组2例患者出现（3.4%）便秘、1例（1.7%）患者出现过敏。两组患者均未出现口干或其他抗胆碱能AEs。

表2 3个月的短期随访结果

结论

美贝维林可以减少患者原位回肠膀胱替代术术后夜间尿垫的使用，并改善患者生活质量，且该药品AEs非常少。

参考文献：Hashem A, Abdellutif MM, Laymon M, Abdullateef M, Abdelhamid A, Mosbah A, Abol-Enein H. Clinical efficacy of mebeverine for persistent nocturnal enuresis after orthotopic W-neobladder. BJU Int. 2022 Mar;129(3):387-393. doi: 10.1111/bju.15555. Epub 2021 Aug 3. PMID: 34289222.