ANCA相关性血管炎知多少？ | 患教必备

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ANCA相关性血管炎包括肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。其中，肉芽肿性多血管炎是一种罕见疾病，其患者受累组织中发现局部结节状异常炎性细胞聚集，称之为肉芽肿。

肉芽肿性多血管炎的发病率尚未确定，最常见于中年人，平均发病年龄在40至65岁之间。通过适当的诊断和治疗，患者的临床症状可以得到改善或缓解。本文就肉芽肿性多血管炎患者可能关注的几个问题作简要解答。

一、什么原因会导致肉芽肿性多血管炎？

肉芽肿性多血管炎的病因尚无法确定，目前认为它是一种自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病中，身体的防御系统会自我攻击并破坏正常的身体组织。正常情况下，人体的免疫系统起着防御外来入侵的作用。然而对于自身免疫性疾病，某些因素触发了免疫反应，导致身体对自身组织产生反应，从而造成组织损伤。肉芽肿性多血管炎中，受到攻击的器官/系统主要包括呼吸道和肾脏。

二、肉芽肿性多血管炎的表现是什么？

最常见的是上呼吸道症状：

鼻窦炎、鼻窦疼痛，鼻窦细菌感染

经常流鼻涕（比普通感冒更严重）

流鼻血

鼻孔周围溃疡

鼻软骨中形成空洞

耳部感染、耳道阻塞、听力减退

通常存在肺部症状：

咳嗽

咳血

呼吸急促

胸痛

其他相对少见的症状：

肌肉和关节疼痛、关节肿胀

眼睛发红、灼热或疼痛（结膜炎）和眼睛肿胀

复视或视力下降（需立即就医）

红色或紫色凸起状皮疹，伴或不伴疼痛

声音嘶哑

发热、盗汗

食欲不振、体重减轻

三、肉芽肿性多血管炎是否需要手术治疗？

病变炎症组织可能出现坏死（局部组织死亡），对此或需要手术切除。对于出现严重肾功能衰竭的患者，肾移植可能是一种挽救生命的选择。

四、肉芽肿性多血管炎的药物治疗有哪些？

肉芽肿伴多血管炎的治疗目标是实现缓解，维持缓解，并在疾病再次活跃（复发）时进行治疗。目前，大多数患者经药物治疗可以实现长期缓解，但需注意多达半数的患者最终会再次复发。如不加以治疗，确诊患者在两年内的死亡风险较高，通常是由肺或肾功能衰竭引起。

药物治疗

病情严重的患者可以使用糖皮质激素，如泼尼松联用环磷酰胺。糖皮质激素应在疾病前期使用，而环磷酰胺的使用周期更长，可能长达一年。对于部分患者，通过静脉注射（称为脉冲疗法），环磷酰胺可以每月一次。

患有局限性肉芽肿性多血管炎的患者可使用糖皮质激素和免疫抑制剂（如甲氨蝶呤）进行治疗，以缓解病情。对于复发患者，可能需服用环磷酰胺和泼尼松，此外还有抗生素。

近年来，越来越多的研究证实补体系统在 ANCA相关性血管炎的免疫发病机制中具有重要作用，补体活化所形成的下游活化产物C5a是其发病机制的核心环节。BDB-001 注射液是针对 C5a 靶点的特异性单克隆抗体，或可部分替代糖皮质激素联用环磷酰胺的基础治疗。目前正在开展临床试验，以验证BDB-001 注射液的这一治疗潜力。

用药注意事项

上述药物可能引起毒副作用，因此用药过程中需仔细监测。

泼尼松：理想情况下，糖皮质激素应短期使用以控制症状突然发作。长期使用会产生严重的不良反应，如骨质疏松、青光眼、白内障、血糖水平异常或青春期前儿童骨骼发育等。长期使用后，糖皮质激素剂量必须在数周至数月内逐渐减少，以避免出现戒断综合征。

环磷酰胺：定期监测（每两周）血细胞计数以观察其毒性作用。定期检查尿液中的红细胞，这可能是提示出血性膀胱炎。服用这种药物时，多喝水对预防出血性膀胱炎十分重要。

甲氨蝶呤：定期监测肾脏和肝脏功能，以及血细胞计数。甲氨蝶呤可能对血液、肾脏、肝脏、肺部、胃肠道和神经系统产生毒性作用。

近日，BDB-001注射液的临床研究正在招募活动性ANCA相关性血管炎患者，详情如下：

活动性ANCA相关性血管炎患者招募

目前正在开展一项“多中心、随机、开放、平行对照研究BDB-001注射液部分替代糖皮质激素治疗ANCA相关性血管炎患者的有效性和安全性的Ⅰ/Ⅱ期研究”，组长单位为北京大学第一医院。该研究目前已获得国家药品监督管理局的批准，计划在全国约15家医院进行。

该研究将采用BDB-001注射液部分替代糖皮质激素加环磷酰胺基础治疗，观察BDB-001注射液部分替代糖皮质激素对抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA，一种针对自身血细胞的抗体）相关性血管炎的疗效和安全性。

治疗方案：

A 组(试验组)：BDB-001 注射液 800mg/人/次+减量激素

B 组(试验组)：BDB-001 注射液 1200mg/人/次+减量激素

C 组(对照组)：标准剂量激素

基础治疗：所有患者均接受环磷酰胺治疗

BDB-001 为注射液，第一周给药两次（第0天、第3天），之后每周给药 1 次，疗程 12 周，随访至 24 周。

药物介绍：

单克隆抗体药物“BDB-001注射液”针对的靶点是C5a。

截至2022年03月31日，BDB-001注射液共开展了8项临床试验，共入组468例受试者，其安全性良好：

• 不良事件多为轻度或中度，大部分不需要药物治疗即可恢复正常

• 无药物相关的严重不良事件发生

同类靶点类似药物已在FDA、日本、欧盟上市

BDB-001注射液预期疗效：部分替代/完全替代激素的使用——预期等效或优效

BDB-001注射液预期安全：安全性良好

主要入排：

18 岁≤年龄≤75 岁；

临床诊断为肉芽肿性血管炎（GPA）或显微镜下多血管炎（MPA）；

抗蛋白酶-3 (PR3-ANCA)或抗髓过氧化物酶(MPO-ANCA)阳性；

初次诊断或复发的ANCA相关性血管炎，且需要使用激素和环磷酰胺治疗；

肾小球滤过率（eGFR）≥20ml/min/1.73m²

患者当前正在使用环磷酰胺（CTX）需洗脱3个月，利妥昔单抗（RTX）需洗脱12 个月；

中心城市：北京、长沙、上海、沈阳、石家庄、武汉、西安、杭州、郑州、合肥、南昌、广州、南宁、银川

参与流程：

患者获益：

1.提供研究药物和基础治疗药物

2.研究期间提供与试验相关检查

3.知名三甲医院就诊，专家团队全程随诊

4.一定的交通补助和采血补助

医脉通期待您的参与，参与推荐受试者即可获得麦粒奖励。也期待在您的参与下药物早日上市，造福广大患者。

如果您有意向加入本研究，可联系医脉通招募客服高老师。

联系方式：19828540692

医脉通编译自：Tracy, C.L., et al. Granulomatosis with Polyangiitis (Wegener Granulomatosis). Medscape. Aug. 31, 2021. <https://emedicine.medscape.com/article/332622-overview>.