类风湿关节炎：JAK抑制剂、TNF抑制剂、阿巴西普及IL-6抑制剂的对比分析 | 研究速递

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随着JAK抑制剂（JAKi）获批，类风湿关节炎（RA）的治疗选择更加多样。JAKi是最新的一类先进治疗方法，具有口服给药的优势。既往的随机对照试验都已证明生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）和靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARDs）在RA治疗中的疗效，但在对改善病情抗风湿药（DMARDs）应答不佳或有禁忌证的RA患者中，只有少数小型研究评估了bDMARDs和tsDMARDs的疗效。

为探讨RA中JAKi、TNF抑制剂（TNFi）、阿巴西普（ABA）及IL6抑制剂（IL-6i）这4类药物的疗效，国外研究者开展了一项观察性队列研究。该研究近期发表于期刊British Medical Journal（影响因子27.973）。

研究设计

该研究受试者来源于“JAK-pot”国际合作项目的19个登记表，包括临床诊断为RA并在研究期间开始使用JAKi（巴瑞替尼、托法替布或乌帕替尼）、TNFi、ABA或IL-6i治疗的患者。共纳入31846个治疗疗程，基线为研究中每个治疗疗程的开始日期，每个治疗疗程定义为从药物开始到停止治疗、转换到另一种治疗、参与登记结束或研究期结束（2021年3月）之间的一段时间。

评估疗效的主要终点是治疗终止，次要终点是治疗终止的原因和基于临床疾病活动指数（CDAI）的应答率，包括用药1年达到低疾病活动度（LDA，CDAI≤10）及缓解（CDAI≤2.8）的患者比例。采用Kaplan-Meier和cox模型等分析数据，并根据患者、疾病和治疗特点校正混杂因素。

研究结果

1.治疗中断情况

研究结果显示，与TNFi相比，ABA的停药风险比（HR）为1.16（95% 置信区间[CI] 0.97-1.39），IL-6i为1.05（95% CI 0.91-1.21），JAKi为1.48（95% CI 1.20-1.83）。经校正分析，4种药物的治疗中断情况相似，与TNFi相比，ABA（校正HR[aHR]0.96, 95% CI 0.86-1.07）、IL-6i（aHR 0.91, 95% CI 0.82-1.01）和JAKi（aHR 1.00, 95% CI 0.83-1.22）的停药情况未见显著差异（图1）。

图1 16个登记表中有个体化疗程数据的患者治疗终止的多变量Cox模型

2.治疗中断原因分析

治疗中断的主要原因是无效。与TNFi相比，JAKi和IL-6i因不良事件而停用的情况更多，但是JAKi因无效而停用的情况较少（aHR 0.75, 95%置信区间[CI] 0.67-0.83），IL-6i也是如此（aHR 0.76, 95% CI 0.67-0.85）。

3.治疗应答情况

校正混杂因素后，4种药物在用药1年的CDAI应答率方面大致相当，TNFi（LDA55%，缓解16%）、JAKi（LDA55%，缓解16%）和IL-6i（LDA55%，缓解16%）相似，而ABA略低（LDA49%，缓解12%）。

研究结论

JAK-pot是迄今为止最大的国际协作项目，旨在提供不同国家RA患者的真实管理信息。本研究纳入JAK-pot中19个登记表的30000多个疗程数据，首次评估RA中四种常见可用治疗方案的实际有效性和安全性数据。研究结果支持在实际临床应用中使用JAKi、TNFi、ABA、IL-6i这四种药物来治疗RA患者，并强调它们的疗效相似。经上述治疗后，约50%的RA患者在1年时达到低疾病活动度。

参考文献：Lauper K, Ludici M, Mongin D, et al. Effectiveness of TNF-inhibitors, abatacept, IL6-inhibitors and JAK-inhibitors in 31846 patients with rheumatoid arthritis in 19 registers from the 'JAK-pot' collaboration[J]. Ann Rheum Dis. 2022 Jun 15:annrheumdis-2022-222586. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-222586. Epub ahead of print. PMID: 35705376.