黑色素瘤：实体瘤领域新型T细胞疗法斩获ASCO指南快速推荐

作为对新出现和可改变临床实践研究的回应，ASCO快速推荐更新突出了部分ASCO指南建议的修订。本次快速更新得到证据审查支持，并遵循ASCO指南方法手册中概述的指南制定过程。本次更新的目的是及时传播最新建议，以便更好地告知医疗从业者及大众目前可用的最佳癌症治疗方案。

背景

2020年，ASCO发布了黑色素瘤系统性治疗指南1。指南发布时，还没有葡萄膜黑色素瘤患者系统性治疗的推荐方案。2022年1月，基于Nathan等人报道的临床研究2，美国食品和药物管理局（FDA）批准tebentafusp可用于初治、病理分型为HLA-A*02：01阳性的转移性葡萄膜黑色素瘤。基于此次批准，专家小组发起了本次黑色素瘤指南的快速推荐更新。

方法

对于转移性葡萄膜黑色素瘤患者系统治疗新的随机试验进行了有针对性的更新检索，涵盖了从2019年6月（前次指南搜索结束日期）到2022年3月7日的结果。仅检索出Nathan等人的这项研究。

证据审查

将378例初治、HLA-A*02：01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者以2：1比例，随机分配至tebentafusp药物组（252例）或由研究者选择的药物（帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪）对照组（126例）。Tebentafusp组静脉注射：首日20 mg，第8天30 mg，此后每周68 mg。其中前三剂为住院治疗，后续为门诊治疗。对照组按标准剂量和时间表进行治疗。出现疾病进展或不可接受的毒性反应时治疗中止。主要终点为总生存期（OS）。
试验采用GRADE框架进行评估，包括结果测量、评估的证据准确性和评估的绝对影响。试验组和对照组1年OS率（73% vs 59%，P<0.001）和6个月无进展生存率（PFS，31% vs 19%，P=0 .01），结果表明tebentafusp组的疗效较对照组明显改善。Tebentafusp组中位OS为21.7个月，对照组为16.0个月；两组的中位PFS分别为3.3个月和2.9个月。Tebentafusp组和对照组分别有9%和5%的患者出现客观缓解，两组的疾病控制率（完全缓解，部分缓解，或疾病稳定12周）分别为46%和27%。Tebentafusp组最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（89%）、皮疹（83%）、发热（76%）和瘙痒（69%）。Tebentafusp组和对照组3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为44%和17%。
表 相关研究进展

临床解释

在初治HLA-A*02：01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，Tebentafusp的使用与1年OS和6个月PFS显著增加相关。虽然tebentafusp发生3级和4级不良事件的频率较高，但随着时间的推移，其毒性随着时间推移变得更容易控制，且造成的影响小于可观察到的获益。与对照组相比，尽管客观缓解率较低，但tebentafusp组疾病控制率更高可能是本研究中PFS和OS显著改善的原因。在晚期葡萄膜黑色素瘤中，tebentafusp及类似药物的临床疗效与肿瘤反应之间的关系需要进一步研究。

更新推荐

推荐 4.1.1：初治HLA-A*02：01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者应接受tebentafusp治疗（类型：循证，利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强）。
推荐 4.1.2：对于推荐4.1.1以外的所有葡萄膜黑色素瘤患者，目前无其他支持或反对推荐。在可能的情况下，应提供或转介患者参加临床试验（类型：无推荐；证据质量：低；推荐强度：不适用）。

参考文献：1. Seth R, Messersmith H, Kaur V, et al: Systemic therapy for melanoma: ASCO guideline. J Clin Oncol 38:3947-3970, 20202. Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, et al: Overall survival benefit with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. N Engl J Med 385:1196-1206, 2021