多发性骨髓瘤患者ASCT后1年生活质量可恢复至正常人群标准

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多发性骨髓瘤（MM）是一种常见于老年人的浆细胞肿瘤，是一种慢性、无法治愈的恶性肿瘤，发病率很高，其特征是恶性浆细胞异常增殖和产生单克隆免疫球蛋白。临床表现可能各不相同，通常会选择观察直至出现实际或即将发生的终末器官损害的症状或体征，包括贫血、肾损害、溶骨性病变、高钙血症和生物标志物如高游离轻链比值、骨髓浆细胞负荷或影像学中检测到局灶性病变。症状性MM显著影响患者健康相关生活质量（QOL）。自体造血干细胞移植（ASCT）是适合移植MM患者的重要治疗方式。症状性MM与QOL显著降低相关，可通过有效治疗恢复；接受ASCT会导致MM患者的健康相关QOL立即恶化和症状负担增加，但均能在几个月逆转。对ASCT后症状恢复不良相关因素的认识可以指导对ASCT最大需求患者的早期干预。因此，研究者们探索了含硼替佐米的诱导治疗和移植后来那度胺维持治疗对ASCT后MM患者的QOL和报告症状负担的长期轨迹。

研究方法

BMTCTN0702研究是在美国进行的一项III期临床试验，在ASCT后随机接受三种治疗之一的758例MM患者中比较无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）：1）第二次ASCT，然后来那度胺维持治疗（N=247）；2）来那度胺/硼替佐米/地塞米松巩固治疗，随后来那度胺维持治疗（N=254）；或3）来那度胺维持治疗（N=257）。该研究于2010年6月至2013年11月入组；主要分析显示，所有三组的临床结局相似，包括主要研究结果中报告的QOL评分。患者完成SF-36和FACT-BMT问卷。在随机化至治疗组后进行问卷调查，并每年进行一次，直至随机化后4年。在入组研究的758例知情同意患者中，710例完成了至少一份FACT问卷。描述每个时间点的平均FACT-BMT子量表和总评分以及标准差（SD）。单独分析从FACT-BMT获得的以下症状：一般QOL、疲劳、不适、疼痛、睡眠、恶心、悲伤、紧张、食欲不振、记忆、频繁感染、视力模糊、味觉改变、震颤、呼吸短促、皮肤问题和肠道问题。研究者们认为在基线、1年和4年时报告评分0-2的患者为无或轻度症状，评分3-4为中度或重度症状。

研究结果

患者基线特征

患者基线特征详见表1，454例（60%）为男性，平均年龄为55.5岁，75%为白人，17%为非裔美国人，7.5%为其他人种。大多数患者功能状态良好，69%的患者体能状态（Karnofsky）评分≥90%；36%的患者造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）为0。超重（BMI为25-29.9）的患者占34.9%，肥胖（BMI≥30）的患者占45.1%；高危MM占36%。存活者的中位随访时间为6年（0.4-8.5年）。

表1：患者基线特征

患者QOL随时间的变化轨迹

FACT-BMT子量表和总评分见表2。与一般美国成年人群的标准数据相比，基线时MM患者的PWB、EWB、FWB子量表评分较低，FACT-G总分也较低。移植后1年，PWB子量表评分改善至接近美国正常人群标准，并保持稳定至第4年。EWB子量表显示了相似的改善模式。基线时患者的SWB子量表评分（23.7±6.8）高于美国成年人群（19.1±4.3），并在4年研究期间保持不变。FACT-G总分（PWB、SWB、EWB和FWB的组合）也显示出类似的模式，移植后1年和4年的平均评分分别为83.2±16.4和85.2±16.5，而美国成年人群评分为80.1±18.1，差异具有临床意义。图1显示了FACT-G和FACT-BMT评分随时间的变化轨迹。

表2：QOL评分随时间变化情况

图1：QOL评分随时间变化轨迹

患者基线和移植后1年之间的评分变化

总体而言，与基线相比，移植后1年的综合评分增加。图2显示了基于FACT-BMT评分在四分位数之间移动的患者详情：虽然62%从第4四分位数开始的患者在1年时保持第4四分位数，64%从第1四分位数开始的患者在1年时保持第1四分位数，但整个范围上移，代表总体评分改善。

图2：FACT-BMT评分从基线至移植后1年的变化

患者报告的症状负担

基线时，191例（27%）的患者报告评分在低症状负荷范围（0-2），503例（73%）至少有一个高症状负荷评分（3-4）。1年时，204例（38%）患者症状负担较低，337例（62%）症状负担较高。移植后4年，与1年相比变化不大，94例（36%）症状负担评分较低，169例（64%）至少有一个症状负担评分较高。与基线相比，两个时间点的一般QOL均显示改善。从基线至1年显著改善的其他症状包括疲乏、不适、疼痛、睡眠、紧张、食欲不振、味觉改变和恶心。保持稳定的症状包括记忆变化、悲伤、视力模糊、震颤和呼吸短促。但肠道问题和频繁感染的症状随着时间的推移而恶化，而皮肤问题在基线和移植后1年之间恶化，但在移植后1年和4年之间得到改善。

研究结论

BMTCTN0702临床试验结果提供了MM生存者在基线以及ASCT后长达4年QOL和症状负担长期轨迹；在ASCT后达到疾病控制的MM生存者在移植后1年总体QOL评分恢复至正常人群标准，此后保持稳定。

参考文献

Anita D'Souza, Ruta Brazauskas, Edward A Stadtmauer, et al. Trajectories of quality of life recovery and symptom burden after autologous hematopoietic cell transplantation in multiple myeloma. Am J Hematol. 2022 May 14.