CAR-T细胞疗法能否成为R/R LBCL二线治疗新标准？

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复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的标准治疗策略是大剂量化疗，如果患者对化疗敏感，则随后进行自体造血干细胞移植（ASCT）。由于治疗强度较大，这种方法仅在一半的患者中可行，并且由于化疗耐药性，只有四分之一符合移植条件的患者成功。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）和Lisocabtagene maraleucel（Liso-cel）分别基于ZUMA-7和Transform研究分别于2022年4月1日和2022年6月24日被FDA批准用于LBCL的二线治疗。此前，Blood杂志发表了一篇综述，解释了3项随机Ⅲ期研究ZUMA-7、Belinda和Transform的设计和结果，探讨CAR-T细胞治疗作为R/R LBCL患者二线治疗新标准的可能性。本文对该综述进行了整理，以飨读者。

研究方法

3项研究均纳入一线治疗完成后12个月内确认为R/R LBCL的成年患者，同时这些患者均被认为是适合进行ASCT。所有试验都允许选择补救方案，包括R-DHAP、R-ICE和R-GDP。表1描述了主要研究设计特征。3项研究的主要终点均为无事件生存期（EFS）。

表1 研究设计特点

研究结果

ZUMA-7研究招募了359名患者，中位年龄分别为58岁（Axi-cel组）和60岁（标准治疗组），最大年龄81岁。Belinda研究招募了322名患者，中位年龄分别为59.5岁（Tisa-cel组）和58岁（标准治疗组），最大年龄为79岁。Transform研究招募了184名患者，中位年龄分别为60岁（Liso-cel组）和58岁（标准治疗组），最大年龄为75岁。表2总结了患者特征。

表2 患者特征

ZUMA-7研究：中位随访时间为24.9个月。Axi-cel组的中位EFS为8.3个月，而标准治疗组为2个月，24个月时EFS率分别为41%和16%。Axi-cel组的总有效率（ORR）和完全缓解（CR）率（83%和65%）显著高于标准治疗组（50%和32%）。在进行中期分析时，总生存（OS）率没有明显改善，但与标准治疗相比，观察到有利于Axi-cel组的趋势（HR，0.708；95%CI，0.515-0.972；P＝0.0159；中位OS：未达到vs 25.7个月）。

Belinda研究：中位随访时间为10个月，中位EFS为3个月。Tisa-cel组和标准治疗组的中位EFS相似（P＝0.61），ORR（46%和43%）和CR率（28%和28%）没有差异。未对OS进行正式测试，但Tisa-cel和标准治疗组的OS在数值上相似（中位OS分别为16.9个月和15.3个月）。

Transform研究：在预先指定的中期分析中，中位随访时间为6.2个月，Liso-cel组的中位EFS为10.1个月，而标准治疗组为2.3个月，6个月时EFS率分别为63%和33%。Liso-cel组的ORR和CR率（86%和66%）明显高于标准治疗组（48%和39%）。对OS的中期分析未发现统计数据有改善，但Liso-cel组有改善的趋势（HR，0.509；95%Cl，0.258-1.004；P＝0.0257；中位OS：不可评估vs 16.4个月）。表3具体描述了研究结果。

表3 研究结果

3项研究中，治疗引起的致命不良事件发生率在CAR-T治疗组和标准治疗组之间没有差异。相关不良事件见表4。

表4 相关不良事件

研究结论

3项研究中，ZUMA-7和Transform两项研究均达到了改善EFS的主要终点，对比标准治疗组，CAR-T细胞治疗组的EFS分别延长约6个月和8个月；Belinda研究则显示两组患者中位EFS相似，为3个月。

参考文献

Jason Westin, Laurie H. Sehn. CAR-T cells as a second-line therapy for large B-cell lymphoma: a paradigm shift?. Blood. 2022;139(18):2737-2746.