Dr.Live | BOC/BOA大会：王哲海教授谈NSCLC最新进展与未来展望

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2022年7月1-2日，“2022年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2022 China”在泉城济南盛大召开。会议围绕2022年美国临床肿瘤学会年会精华内容，邀请肿瘤专家学者进行解读和点评。值此会议期间，医脉通特别邀请山东省肿瘤医院王哲海教授分享非小细胞肺癌（NSCLC）领域的最新进展及未来的挑战。

专家简介

王哲海 教授

山东省肿瘤医院 主任医师

中国临床肿瘤学会常务理事

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全专家委员会副主任委员

中国医促会胸部肿瘤分会副主任委员

中国初级医疗保健基金会肺癌专业委员会副主任委员

山东抗癌协会常务理事

山东省癌症中心副主任

山东省抗癌协会肺癌分会主任委员

医脉通：在今年ASCO口头报告专场，我们注意到一项中国研究探索了两周期对比三周期信迪利单抗+化疗用于可切除新辅助治疗的疗效。结果显示，三周期新辅助治疗可使患者达到更高MPR率。您能否谈下这项研究还有哪些亮点值得关注，该研究结果对目前的临床实践有何指导意义？

王哲海教授：近几年来，术前免疫联合化疗是临床医生非常关注的研究领域，新辅助免疫联合化疗对比单纯化疗极大地延长患者的生存期，具有良好的应用前景。今年ASCO大会上，我国学者报告了一项研究，探索了两周期对比三周期信迪利单抗+化疗用于可切除患者新辅助治疗的疗效，这也是比较新辅助免疫联合化疗不同治疗周期疗效的首个随机对照研究。这项研究证明，术前进行三周期新辅助免疫联合化疗的疗效优于两周期。在临床实践中，针对可切除NSCLC的治疗，临床医生大多采用术前三至四周期的免疫联合化疗方式，以期大幅度提高病理学缓解(MPR)或病理学完全缓解（pCR）。由于治疗周期数会给患者带来肿瘤深度和累积不良反应的不同影响，临床上，还需进一步探索新辅助免疫联合化疗三周期或四周期的疗效，以期为患者获取最大生存获益。

医脉通：PD-L1检测是否有助于筛选新辅助治疗或辅助治疗的优势人群？

王哲海教授：无论PD-L1表达状态如何，术前新辅助免疫联合化疗均可使患者从中获益，但不同PD-L1表达水平患者肿瘤缓解情况不尽相同。PD-L1高表达患者pCR率或肿瘤缩小超过90%的比例较PD-L1低表达高。目前对于术前新辅助免疫联合化疗的选择，PD-L1表达状态可作为参考，但不是主要依据，而对于术后辅助免疫药物的选择，PD-L1的表达状态具有一定的指导意义。

医脉通：在转移性NSCLC领域，KRAS G12C是公认的“难治性”靶点，今年BOC/BOA会议上您也分享了两项相关研究进展，分别是靶向KRAS G12C突变的两种有潜力的新型药物，能否分享下这两项研究值得关注的亮点？未来这两种药物应用于中国患者的前景如何？

王哲海教授：今年ASCO大会上，两项关于靶向KRAS G12C突变的研究显示出NSCLC靶向治疗领域的不断拓展。KRAS G12C抑制剂的有效率可达到40%以上，并显示出良好的颅内疗效，为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者带来了新希望。同时，有几个问题值得关注：首先，不管是Adagrasib或是其他KRAS G12C抑制剂的疗效主要体现在NSCLC的二线治疗，一线治疗的疗效仍需探索。其次，尽管Adagrasib疗效有所突破，但药物带来的不良反应也不容忽视，这提示，临床上，应注意防控不良反应。第三，相关KRAS G12C抑制剂的研究需要关注患者人群。KRAS突变发生率有明显的种族特异性，西方人群中KRAS突变发生率约为20%，而亚洲人群发生率为10%左右。此外，Adagrasib应用于中国NSCLC人群是否需要进行剂量调整也值得关注。目前，国内已有民族企业正在进行KRAS G124抑制剂原研药物的研发，相信在不久的将来，民族原研药物也能进入临床实践。

医脉通：请您分享下，随着时代的进步，目前肺癌治疗领域还有哪些问题有待解决？

王哲海教授：随着医学的进步及新药的研发，化疗药、靶向药、免疫药相继涌现。化疗靶向免疫“三开花”，全面改变了NSCLC的治疗格局。同时我们也注意到一些问题，比如在NSCLC治疗新格局的影响下，同步放化疗作为不可切除III期NSCLC的标准治疗方式是否会被改变；新辅助免疫联合化疗后达到病理学完全缓解的患者是否需要后续的手术治疗；新辅助免疫联合化疗在明显提高MPR和pCR的同时能否进一步延长患者的总生存期；术前与术后免疫联合化疗的优劣势等问题仍需进一步探索。

医脉通：正如您讲到的，免疫治疗目前也正在改变局部患者的治疗格局，因此，免疫治疗不良事件的管理不容忽视，可否请您分享下相关的临床经验？

王哲海教授：与肿瘤传统治疗作用机制不同，免疫治疗的机制较为独特，它通过激活人体自身免疫系统杀伤肿瘤细胞，由此可引起相应器官出现炎性症状。免疫相关不良反应（irAE）发生率与疾病种类和人体机能状态相关，一旦发生irAE便可能涉及全身各个器官或系统，包括皮肤、结肠、内分泌器官、肝脏和肺等。同时irAE发生时间不尽相同，可能发生在用药治疗半年后甚至更长时间。因此，重视和强调irAE的管理对于实现NSCLC患者的长期生存具有重要意义。临床医师和患者应提前预防和了解irAE的毒性反应谱、识别免疫治疗相关风险因素，并应在治疗前对患者进行全面充分的检查，以及时诊断、处理不良事件。