PET/CT在初治多发性骨髓瘤患者早期治疗反应评估中的价值

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多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，占所有癌症的1%，是仅次于淋巴瘤的第二常见血液系统恶性肿瘤。由于浆细胞独特的分泌特性，MM发展过程中可进行准确的疾病负荷监测。MM多变的分泌特征和生物学行为导致许多患者即使获得了常规定义的深度血液学缓解但预后仍不理想。因此，国际骨髓瘤工作组（IMWG）将MM患者的影像学检查（全身CT、MRI和PET/CT）纳入常规检查，以确定诊断时和治疗后的病况程度。基于此，有研究者开展了一项回顾性队列研究，旨在评估PET/CT在MM患者初始诱导治疗后常规血液学缓解中的应用价值。

研究方法

本研究的研究对象为2004年至2020年在梅奥诊所就诊的所有初治MM患者，这些患者在初诊和诊断后约6个月（范围：2-9个月）时进行了18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT检查。按照IMWG指南评估所纳入患者的PET/CT结果，并将其分为：PET/CT（-）、进展、PET/CT（+）。研究的终点为至下次治疗时间（TTNT）和总生存期（OS）。

研究结果

临床特征

本研究共纳入195例MM患者。中位随访80.6个月（IQR 49.4个月-117.2个月），开始治疗后的中位TTNT和OS分别为24.6个月（95% CI，20.4个月-29.1个月）和79个月（95%CI，63.1个月-119.1个月）。诊断时的中位年龄为61岁。49例（25.1%）患者在初次评估时存在髓外病变（EMD），38例（24.7%）患者经FISH检测有高危细胞遗传学异常：del17p、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)或TP53缺失。表1总结了入组患者的基线临床特征。

表1

PET/CT评估结果与预后关系

在诊断后6个月时，50例（25.6%）患者PET/CT（-），145例（74.6%）患者PET/CT可检测到疾病，其中30例（15.3%）患者有进展迹象。初诊时8例（4.1%）患者PET/CT（-）。诊断后6个月时，PET/CT（-）与PET/CT（+）（25.1个月）和PET/CT有进展迹象（7个月）患者相比，中位TTNT（55.2个月）显著延长（P＜0.0001）（图1A）。PET/CT（-）患者中位OS未达到，而PET/CT（+）和PET/CT检测为进展的患者中位OS分别为72个月和27.7个月（P＜0.0001）（图1B）。PET/CT（-）与所有PET/CT（+）患者（包括进展患者）相比，两者的中位TTNT和中位OS均具有显著差异（中位TTNT，55.2个月 vs 17.8个月，P＜0.0001；中位OS，未达到 vs 60.8个月，P＜0.0001）（图1C-D）。

图1

54例（27.7%）在第二次PET/CT检查时达到CR的患者中，24例为PET/CT（-），30例为PET/CT（+）。与仅获得血液学缓解的患者相比，获得过CR和PET/CT（-）患者TTNT延长，OS显著延长（TTNT，58.9个月 vs 39.2个月，P=0.27；OS，未达到 vs 72个月，P=0.01）。

对诊断后6个月评估时获得非常好的部分缓解（VGPR）或更好的患者进行分析。其中PET/CT（-）35例，PET/CT（+）79例。PET/CT（-）患者的中位TTNT为46.9个月，PET/CT（+）患者的中位TTNT为26.9个月（P=0.02）。PET/CT（-）患者中位OS未达到，PET/CT（+）患者中位OS为70.6个月（P=0.00051）（图2）。

图2

对未获得VGPR或更好的患者的TTNT和OS进行分析。在81例（41.5%）未获得深层血液学缓解的患者中，15例（18.5%）PET/CT（-）。PET（-）患者的中位TTNT为55.2个月，中位OS为112.7个月；PET/CT（+）患者的中位TTNT和中位OS分别为9.5个月和50.4个月（TTNT，P=0.0058；OS，P=0.032）（图3）。

图3

评估可能对疾病预后有不利因素的患者基线特征，发现EMD对患者OS有显著影响，但对TTNT无影响。49例（25.1%）患者在初次PET/CT检查时发现EMD，EMD阳性和EMD阴性患者的中位TTNT分别为17.9个月和27个月（P=0.12），两组患者的中位OS差异为60个月（104.2个月 vs 44.4个月，P=0.00048）（图4）。

图4

对MM预后不良相关的多种危险因素进行多变量分析。6个月PET/CT（+）患者的TTNT风险比（HR）为1.7（95% CI，1.02-2.9）。ISS得分为3（HR，1.99；95% CI，1.18-3.4），未达到CR（HR，2.41；95% CI，1.37-4.2），FISH检测发现高危染色体异常的HR为1.67（95% CI，1.05-2.7），也具有预后意义（图5）。PET/CT（+）患者OS的HR为3.26（95% CI，1.35-7.9），FISH检测发现高危染色体异常的HR为2.01（95% CI，1.18-2.4）（图6）。

图5

图6

研究结论

此研究结果强调了PET/CT在MM患者治疗后评估中的作用。PET/CT可持续优化IMWG生化缓解的定义，尤其是对于诊断时伴有骨受累的患者。TTNT和OS的多变量分析也显示了PET/CT的预后意义。PET/CT可用于初治MM患者的治疗后评估，可为生化评估提供重要的预后信息。

参考文献：

Charalampos Charalampous, Utkarsh Goel, Stephen M. Broski, et al. Utility of PET/CT in assessing early treatment response in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood Adv. 2022 May 10;6(9):2763-2772. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007052.