四条全新建议！2022 AGA临床实践指南：便秘型肠易激综合征的药物治疗发布！

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导读

肠易激综合征（IBS）是一种功能性肠病，表现为反复发作的腹痛，与排便相关或伴随排便习惯改变。典型的排便习惯异常可表现为便秘、腹泻，或便秘与腹泻交替，同时可有腹胀/腹部膨胀的症状。根据排便习惯改变的主要表现将IBS分为3个主要亚型：IBS便秘型（IBS-C）、IBS腹泻型（IBS-D）和IBS混合型（IBS-M）。

2022年7月，美国胃肠病协会(AGA)发布了IBS便秘型的药物治疗指南，主要针对IBS便秘型的药物治疗提供循证指导建议。

指南推荐要点

1.建议对IBS-C患者使用替那帕诺（Tenapanor）（条件性推荐，中等质量证据）

替那帕诺（Tenapanor） 是首创的胃肠道Na+/H+交换蛋白-3(NHE3)抑制剂，在小肠和结肠的顶端表面表达，主要负责钠的吸收。作用于局部，口服吸收极少。替那帕诺可减少肠腔钠和磷酸盐的吸收，增加水分泌，并被发现具有镇痛作用。FDA 批准替那帕诺用于治疗IBS-C，剂量为50 mg，每日2次。

2.建议对IBS-C患者使用普卡那肽（Plecanatide）（条件性推荐，中等质量证据）

普卡那肽（Plecanatide） 是尿鸟苷蛋白的类似物，含有双二硫键连接的16个氨基酸的环状多肽。它与利那洛肽一样，利用对靶标鸟苷酸环化酶 (GC-C)的激动作用，引起肠道蠕动，促进排便。与对pH不敏感的利那洛肽相比，在十二指肠近端酸性更强的环境中，普卡那肽对 GC-C 受体的亲和力更高。FDA 批准普卡那肽用于治疗 IBS-C 和慢性特发性便秘 (CIC)，剂量为3 mg，每日一次。

3.推荐对IBS-C患者使用利那洛肽（Linaclotide）（强烈推荐，高质量证据）

利那洛肽是一种含有14个氨基酸的短肽，与普卡那肽一样，能够结合肠上皮细胞表面的GC-C受体，导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高。细胞内cGMP水平上升激活cGMP依赖的蛋白激酶Ⅱ，导致囊性纤维化跨膜调节因子磷酸化，氯离子通道开放，继而氯离子和碳酸氢根分泌进入肠腔，促进水向肠腔分泌，加速肠道转运。细胞外cGMP升高可以降低痛觉传入神经末梢的敏感性，改善内脏高敏感，进而缓解腹痛。FDA 批准利那洛肽用于治疗IBS-C，剂量为290 μg，每日一次，用于治疗CIC，剂量为72 μg和145 μg，每日一次。

4.建议对IBS-C患者使用替加色罗（Tegaserod）（条件性推荐，中等质量证据）

替加色罗（Tegaserod）是5-羟色胺4（5-HT4）受体部分激动剂，可以刺激胃肠动力并增加胃肠道液体。FDA于2002年批准替加色罗用于女性IBS-C的短期治疗，2004年批准替加色罗用于65岁以下男性和女性的CIC治疗。2007年，FDA要求其撤市，原因是对临床试验的回顾性分析显示，替加色罗组心血管缺血事件的发生率（0.11%）高于安慰剂组（0.01%）。然而，随后的观察性研究未能发现替加色罗与不良心血管结局之间的相关性。最近，替加色罗被FDA重新批准用于65岁以下无心血管缺血事件(如心肌梗死、中风、短暂性缺血发作或心绞痛)史的IBS-C女性患者。

5.建议对IBS-C患者使用鲁比前列酮（Lubiprostone）（条件性推荐，中等质量证据）

这一建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。

6.建议对IBS-C患者使用聚乙二醇（PEG）缓泻剂（条件性推荐，低质量证据）

这一建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。

7.建议对IBS-C患者使用三环类抗抑郁药（TCAs）（条件性推荐，低质量证据）

这一建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。

8.不建议对IBS-C患者使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) （条件性推荐，低质量证据）

这一建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。

9.建议对IBS-C患者使用解痉剂（条件性推荐，低质量证据）

这一建议与《2014 AGA指南：肠易激综合征的药物疗法》相同。

参考文献：
1.Chang L, Sultan S, Lembo A, et al. AGA Clinical Practice Guideline on the Pharmacological 1.Management of Irritable Bowel Syndrome With Constipation[J]. Gastroenterology, 2022, 163(1): 118-136.

2.郭宗儒. 口服治疗慢性便秘的肽类药物利那洛肽和普卡那肽[J]. 药学学报, 2021, 56(4):4.

3.邹多武. 利那洛肽：慢性便秘和便秘型肠易激综合征的新选择 [J] . 中华消化杂志,2019,39 (4): 286-288.