特应性皮炎新药进展：度普利尤单抗、巴瑞替尼展现全面疗效｜皮肤科·新“药”闻010

栏目介绍：对于临床医生而言，及时了解和把握新药物、新进展、新理念，了解它们与已有治疗方案异同，及时更新治疗策略，才能更好地达到管理疾病的目的。2022年4月，医脉通「皮肤科•新“药”闻」栏目正式上线啦！本栏目旨在为皮肤科医生呈现皮肤领域的新药进展，传递最新诊疗理念，为大家提供临床参考。

本期要点一览：

✓真实世界研究证实度普利尤单抗可有效改善儿童、青少年AD

✓中重度青少年AD患者继续使用度普利尤单抗一年可获得持续疗效

✓4 mg巴瑞替尼加外用糖皮质激素治疗中重度AD的疗效显著优于安慰剂

真实世界研究证实度普利尤单抗可有效改善儿童、青少年AD 

既往临床研究已经证实度普利尤单抗对儿童、青少年特应性皮炎（AD）安全有效，那么，度普利尤单抗在真实世界中的疗效与安全性结果如何？

一项回顾性观察性研究审查了，2017年3月至2021年9月期间在美国西奈山伊坎医学院皮肤科接受度普利尤单抗治疗的 89例18岁及以下中重度AD患者的病例记录，度普利尤单抗使用情况为：61.8%的患者每2周300mg、28.1%的患者每2周200mg或5.6%的患者每4周300mg；初始使用的平均年龄为12.6岁、平均持续时间为1.3年；另外，有73例患者用药时长达3个月及以上。

治疗结果显示：

在12-24周之间时，有73例患者的BSA、IGA和EASI平均下降比例分别为63.1%、39.6%和59.6%（与基线相比，p均＜0.001）。在36-48周之间时，有47例患者的BSA、IGA和EASI平均下降比例分别为81.9%、60.8%和77%（与基线相比，p均＜0.001）。由此可见，长时间的治疗与更显著的临床改善相关。

治疗1年及以上时，有23例患者的BSA、IGA和EASI平均下降比例分别为89.1%、72.5%和89.1%（与基线相比，p均＜0.001）。此外，所有患者均达到EASI 75和IGA（0/1），有60.8%的患者达到EASI 90。

在安全性方面，只有13.5%的患者出现了不良反应，包括结膜炎（5.6%）和关节痛（2.2%），但无危及生命的严重不良反应。

虽然本研究中疗效数据与既往的临床经验和其他报告相一致，但其意义在于，为在儿科患者中使用度普利尤单抗作为一种安全有效的治疗方法提供了额外的支持。

中重度青少年AD患者继续使用度普利尤单抗一年可获得持续疗效

度普利尤单抗是第一个被批准用于治疗从婴儿期到成年期AD患者的生物制剂。

针对既往已完成的3期临床研究中的中重度AD患者，若每4周一次度普利尤单抗治疗效果不佳，则改为每2周一次，治疗时长为1年，相关结果已发表于《美国临床皮肤病学杂志》。

该研究共纳入294例平均年龄为14.7岁的AD患者，其中47.3%为中重度患者，61.9%的患者既往接受过一种或多种除度普利尤单抗以外的全身免疫抑制剂。最终，共有102人完成了52周随访。

52周时，有42.7%的患者达到IGA（0/1），分别有93.1%、81.2%和56.4%的患者达到EASI 50、EASI 75和EASI 90。此外，在同一随访期间，有29.4%的患者达到皮肤透明或几乎透明，且疗效维持时间超过12周。不仅如此，从第4周开始，可观察到患者生活质量获得改善。

治疗过程中有73.8%的患者报告了一种或多种轻或中度不良反应，包括鼻咽炎（20.4%）、特应性皮炎（19%）、上呼吸道感染（11.9%）和头痛（8.8%）。另外有17例患者发生了严重不良反应，但所有严重不良反应都得到解决，且均未导致停药。

因此，研究者认为度普利尤单抗在治疗12-18岁中重度AD患者中表现出了持续的疗效和可接受的安全性。

4 mg巴瑞替尼加外用糖皮质激素治疗中重度AD的疗效显著优于安慰剂

巴瑞替尼是一种口服选择性Janus激酶（JAK）1和2抑制剂，可改善中重度AD患者的体征和症状。近期，一项3期研究评估了巴瑞替尼联合外用激素治疗对环孢素A应答不佳、不耐受或有禁忌症的中重度AD患者的疗效和安全性。

该双盲、随机、安慰剂对照研究，将患者以1:2:1:1分为巴瑞替尼1 mg组（93例）、巴瑞替尼2 mg组（185例）、巴瑞替尼4 mg组（92例）和安慰剂组（93例）。所有患者都接受了背景糖皮质激素治疗。主要终点为，16周时巴瑞替尼2 mg或4 mg组达到EASI 75的患者比例。

结果显示，巴瑞替尼4 mg组达到EASI 75的患者比例显著高于安慰剂组（32% vs 17%，p=0.031）；此外，该组患者还观察到其他改善情况，包括瘙痒、皮肤疼痛和因瘙痒而引起的夜间觉醒次数，且疗效维持52周。

安全性结果表明，巴瑞替尼4 mg组较常发生的不良反应是鼻咽炎（37%），其次是单纯疱疹、流感和头痛。但没有出现死亡或形成深静脉血栓等严重不良反应。

因此，研究者认为，巴瑞替尼4 mg联合激素治疗52周改善了对环孢素A应答不佳、不耐受或有禁忌症的患者的症状和体征，且安全性与之前研究结果保持一致。

参考文献：

1.Dupilumab improves atopic dermatitis outcomes among children, adolescents. Healio. June 30, 2022.

2.Dupixent shows continued, increased efficacy during long-term treatment. Healio. June 13, 2022.

3.Baricitinib 4 mg plus topical steroids bests placebo in moderate to severe AD. Healio. June 27, 2022.