2022-07-19 13:44:16来源：医脉通阅读：10次
根据研究，大约35%的腹膜透析患者有高磷血症（血清磷酸盐≥5.6mg/dL）。这与终末期肾病（ESKD）患者肾功能异常导致的代谢紊乱和慢性炎症相关。高磷血症通常限制了腹膜透析患者的蛋白质摄入，进而营养不良。更重要的是，磷酸盐结合剂用量大，患者依从性较小。那么有没有什么药物可以帮助患者减少磷酸盐结合剂用量，并稳定控磷呢？
2018年一项回顾性研究表明，Sucroferric oxyhydroxide（又称：PA-21）¹有助于稳定患者的血清磷酸盐，并且使磷酸盐结合剂使用量下降了57%²。2022年7月9日，一项来自美国的临床研究发现，Sucroferric oxyhydroxide可改善控磷、调节白蛋白以及降低药物负担³。更重要的是，在整个研究期间患者食欲或食物摄入量无显著变化。本文对上述2篇研究进行了编译，供大家了解Sucroferric oxyhydroxide。
最新突破！首次前瞻性研究开启Sucroferric oxyhydroxide的新纪元
研究设计
这是一项前瞻性、开放、为期6个月的初步临床研究，于2022年7月9日在BMC Nephrology上发表。参与研究的患者是来自美国的成人腹膜透析患者。纳入标准为使用自动腹膜透析的时间≥3个月；血清白蛋白≤3.8g/dL；血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL；或≤5.5mg/dL，但服用了磷酸盐结合剂。Sucroferric oxyhydroxide的剂量滴定目标为血清磷酸盐水平＜5.5mg/dL³。
该研究的主要终点为随访6个月后血清磷酸盐和白蛋白水平，同时研究人员也考察了磷酸盐结合剂的使用情况以及患者的饮食情况³。
研究结果
总计有17例腹膜透析患者纳入了研究，但只有11例患者完成了6个月的随访。患者的平均年龄为55±13岁，透析史则为3.8±2.7年。在基线时，患者的血清磷酸盐水平为7.47±1.76mg/dL，而6个月后，血清磷酸盐水平显著降低，具体值为5.69±1.72mg/dL（P＜0.001）。另一方面，患者的磷酸盐结合剂使用剂量从基线时的12.0（9.0~15.0）片/天，而6个月后，磷酸盐结合剂使用剂量为5.0（3.0~6.0）片/天（P＜0.01）³。
此外，血清白蛋白（P = 0.25）、食物摄入的卡路里（P = 0.42）、蛋白质（P = 0.16）和磷酸盐（P = 0.36）无显著差异。然而，在磷酸盐调节白蛋白（白蛋白/磷酸盐水平）有一定改善（0.50±0.13 Vs.0.67±0.21；P = 0.02）。而且，甲状旁腺激素无显著变化（P＞0.1）³。
简而言之，在此项研究中，并未发现Sucroferric oxyhydroxide对患者食欲或血清白蛋白的影响，但是Sucroferric oxyhydroxide却能降低患者的血清磷酸盐水平，并且降低了药物负担。此外，Sucroferric oxyhydroxide耐受性良好，无显著不良事件发生。最重要的是，患者的磷酸盐调节白蛋白得到了改善，这表明血清磷酸盐的下降原因不是因为患者摄入了更少的蛋白质。患者在试验期间摄入食物的总量和蛋白质并没有显著差异，因此并不会影响患者的营养状况。据悉，这是第一个关于Sucroferric oxyhydroxide在腹膜透析患者中的前瞻性研究，值得大家关注³。
无独有偶，在接受长期血液透析的ESKD患者也发现了类似的结果。在一项为期1年的队列分析中，若血透患者接受Sucroferric oxyhydroxide治疗，则其血清磷酸盐水平和药物负担显著降低。此外，还有研究表明在低蛋白血症或非低蛋白血症的血透患者中，使用Sucroferric oxyhydroxide可使低蛋白血症患者的白蛋白水平明显升高，而非低蛋白血症患者的白蛋白水平则无明显变化。这些研究都能表明Sucroferric oxyhydroxide可以改善或维持ESKD患者的营养状况。然而上述研究都是回顾性和观察性的，到目前为止，暂未有针对血透患者的前瞻性研究³。
追本溯源，回顾性研究探寻Sucroferric oxyhydroxide历史
这是一项基于真实世界的回顾性研究，于2018年3月7日在American Journal of Nephrology上发表。该研究通过药物数据库分析，评估Sucroferric oxyhydroxide对成人腹膜透析患者血清磷酸盐和磷酸盐结合剂的影响²。
该研究纳入了258例接受Sucroferric oxyhydroxide治疗的腹膜透析患者。基线为开具Sucroferric oxyhydroxide处方的前3个月，而Sucroferric oxyhydroxide治疗的随访时间为6个月。然而，若患者不再接受Sucroferric oxyhydroxide治疗；透析模式改变；改变了磷酸盐结合剂种类或者出院则不再随访²。
该研究发现基线时，每位患者平均服用磷酸盐结合剂10片/天，平均血清磷酸盐为6.59mg/dL。从基线到第6个月，不仅平均血清磷酸盐水平显著下降（6.59mg/dL Vs. 6.29mg/dL；P＜0.0001），并且达到正常范围内的血清磷酸盐水平的患者比例增加了72%，更重要的是磷酸盐结合剂的使用量显著下降（10片/天 Vs. 4.3片/天；P＜0.0001）。此外，亚组分析显示，对于血清磷酸盐水平＞5.5mg/dL的患者而言，在接受Sucroferric oxyhydroxide治疗时间≥3个月后，患者血清磷酸盐水平显著改善（6.54 Vs.5.10mg/dL；P＜0.0001），磷酸盐结合剂使用剂量降低了53%（9.9片/天 Vs. 4.7片/天；P＜0.0001）²。
总而言之，对于ESKD患者而言，Sucroferric oxyhydroxide在控磷，减轻药物负担，并维持和改善营养状况方面有不错的潜力，需要大家持续关注，投入更多研究。
参考文献
1. The Pharmaceutical Society of Britain，Martindale 38th，Volume A，2015 Apr 1. page 1577. Available online: www.medicinescomplete.com
2.Kalantar-Zadeh K, Parameswaran V, Ficociello LH, et al. Real-World Scenario Improvements in Serum Phosphorus Levels and Pill Burden in Peritoneal Dialysis Patients Treated with Sucroferric Oxyhydroxide. Am J Nephrol. 2018;47(3):153-161.
3. Perez L, You Z, Teitelbaum I, et al. A 6-Month clinical practice pilot study of sucroferric oxyhydroxide on nutritional status in patients on peritoneal dialysis. BMC Nephrol. 2022 Jul 9;23(1):245.