2022-07-20 17:46:38来源：医脉通阅读：8次
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导读
2022年欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2022）于6月22日-26日在英国伦敦召开。本篇研究旨在评估富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在6岁及以上儿童慢性乙型肝炎（CHB）中的疗效和安全性。结果显示：在儿童CHB患者中，治疗24周时TAF组的病毒抑制和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化比例优于安慰剂（PBO）组，而两组的安全性结果相似。
TAF治疗儿童和青少年CHB的随机、双盲、安慰剂对照试验
（摘要号：SAT425）
研究背景
TAF是替诺福韦（TFV）的一种新型前体药物，与富马酸替诺福韦酯（TDF）相比，具有非劣效疗效和更高的血浆稳定性，可增强TFV的递送并降低血浆浓度，从而改善骨骼和肾脏安全性特征。TAF已获批用于CHB成人患者，然而，目前尚缺乏其在儿童CHB患者中的安全性和疗效数据。
在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究者评估了TAF在体重≥25 kg的6岁及以上儿童中的安全性和有效性。
研究方法
年龄在12-18岁、体重≥35 kg（队列1）和6-12岁、体重≥25 kg（队列2，组1）、HBV DNA≥2×104 IU/mL、ALT≥1.5×ULN和肌酐清除率≥80 mL/min的男性或女性受试者随机（2:1）接受TAF 25 mg或PBO每日一次治疗，共24周。之后所有患者接受开放标签TAF直至第240周。
共同主要终点是第24周时HBV DNA<20 IU/mL的比例和安全性[治疗期紧急（TE）严重不良事件（SAE）和所有TE不良事件（AE）]；其他评估包括血清学和生化应答、骨密度（BMD）[脊柱和全身（除去头部）]、耐药性监测和药代动力学。
研究结果
88例患者接受随机分组和治疗（队列1：TAF组47例，PBO组23例；队列2组1：TAF组12例，PBO组6例）。患者的基线特征相似；总体平均（范围）年龄和平均（SD）体重分别为14（7-17）岁和50.9（12.9）kg；58%为男性，66%为亚裔，68%的HBV DNA≥8 log10 IU/ml，平均（SD）ALT为107（118）U/L。99%为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性，以D（44%）、C（24%）、B（23%）基因型最常见。
总体而言，第24周时，11/59例（19%）TAF组和0/29例PBO组患者的HBV DNA<20 IU/mL（p=0.0137）；与PBO相比，TAF组的平均（SD）HBV DNA较基线分别降低-4.98（1.52）log10 IU/mL和-0.10（0.64）log10 IU/mL（p<0.0001）。基线高病毒载量和D基因型与较低的病毒抑制率相关。TAF组ALT恢复正常的患者比例高于PBO组（TAF组67%，PBO组4%；p<0.0001），两组的HBeAg血清转换率相似（TAF组7%，PBO组3%）。
TAF组与PBO组的与研究治疗相关的3级或4级AE和SAE发生率相似。双盲治疗期间，两个治疗组均观察到估算肾小球滤过率（eGFR）轻微波动；但第24周时无患者eGFR<90 mL/min/1.73 m2。TAF与PBO组第24周BMD较基线的平均增加百分比相似[脊柱：+1.6% vs. +1.9%；（p=0.77）；全身：+1.9% vs. +2.0%；（p=0.83）]。至第24周未检测到病毒耐药性。TAF和TFV血浆暴露量在成人参考队列范围内。
研究结论
在儿童CHB患者中，治疗24周时TAF组的病毒抑制和ALT正常化比例优于PBO组，而两组的安全性结果（包括BMD变化）相似。
参考文献：Schwarz K, Bezerra J, Choe BH, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of Tenofovir Alafenamide in children and adolescents with chronic hepatitis B. EASL 2022. Abrasts SAT425.