二甲双胍带来额外获益！但这两类“妊娠期糖尿病”患者，需谨慎使用

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引言：关注获益、更关注用药安全。

既往已发布的MiTy试验结果显示，二甲双胍用于妊娠期糖尿病（GDM）的治疗，对于产妇和新生儿都有好处，但小于胎龄儿（SGA）风险明显增加。

为此，识别出“哪些患者属于SGA高风险人群”对于指导二甲双胍的安全使用具有重要意义。近日，MiTy试验最新研究成果发表于DIABETES CARE期刊，提示：GDM患者如伴有慢性高血压或肾病SGA风险更高，需谨慎使用二甲双胍。

妊娠期糖尿病，胰岛素并非唯一选择

既往研究显示，GDM与妊娠不良结局密切相关[如早产、大于胎龄的婴儿（LGA）、死产和围产期死亡等]，且发病率正以惊人的速度增长。有关GDM的高血糖治疗，考虑到安全性，往往将胰岛素作为首选。不过，二甲双胍作为2型糖尿病的经典用药，其于GDM治疗的安全性也已经多项研究证实，我国《妊娠期高血糖诊治指南（2022）》建议：

➤妊娠期应用二甲双胍的有效性和对母儿的近期安全性与胰岛素相似；若孕妇因主客观条件无法使用胰岛素（拒绝使用、无法安全注射胰岛素或难以负担胰岛素的费用）时，可使用二甲双胍控制血糖（推荐等级：A级）；

➤二甲双胍可以通过胎盘进入胎儿体内，但目前尚未发现二甲双胍对子代有明确的不良作用（推荐等级：B级）；

➤二甲双胍禁用于妊娠合并 T1DM、肝肾功能不全、心力衰竭、糖尿病酮症酸中毒和急性感染的孕妇等（推荐等级：B级）。

MiTy试验：二甲双胍治疗GDM可带来多项获益，但小于胎龄儿风险明显增加

既往已发布的MiTy试验结果显示，与单纯接受胰岛素治疗，二甲双胍对产妇和新生儿都有好处：

➤母体妊娠期体重增加较少；

➤怀孕期间需要的胰岛素显著减少；

➤血糖控制得到改善，平均血糖和HbA1c较低；

➤巨大儿发生率降低（出生体重＞4kg），严重LGA的发生率降低（>97百分位数），婴儿平均体重减轻（约轻200g）。

尽管二甲双胍组LGA病例和肥胖指标有所减少，但SGA发生率有所增加（12.9% vs. 6.6%），而后者与婴儿死亡率和不良围产期发病率升高相关，如肺部疾病、低血压、坏死性小肠结肠炎、体温调节不良、低血糖和红细胞增多症。并且，从长远来看，SGA婴儿罹患慢性疾病的风险增加，包括糖尿病、心血管疾病和慢性肾病，更有可能出现神经发育和认知缺陷，影响学业成绩的发育迟缓和行为问题等。

MiTy试验最新研究成果发布！GDM患者如具有这2项特征，需谨慎使用二甲双胍

“找到更有可能生下SGA婴儿的群体，就能个性化地使用二甲双胍，将其处方给最有可能受益的患者，而那些不会受益或可能面临较大风险的患者则要谨慎使用。”在本项研究中，科研人员探索了SGA的预测因素。

分析发现，在MiTy试验队列中，合并慢性高血压和/或肾病的GDM患者发生SGA的可能性显著增加（OR 3.05；95%CI 1.58–5.81）。与无合并症的二甲双胍治疗组相比，有合并症的二甲双胍治疗组发生SGA的绝对风险明显更高（25.0% vs. 9.8%）。

总之，本项研究提示，GDM患者若合并慢性高血压和/或肾病，需谨慎使用二甲双胍。

参考资料：

[1]Feig DS, Zinman B, Asztalos E, et al. Determinants of Small for Gestational Age in Women With Type 2 Diabetes in Pregnancy: Who Should Receive Metformin. DIABETES CARE. 2022 Jul 7,45(7): 1532-1539.DOI: 10.2337/dc22-0013, PMID:35671033.

[2]中华医学会妇产科学分会产科学组, 中华医学会围产医学分会, 中国妇幼保健协会妊娠合并糖尿病专业委员会 . 妊娠期高血糖诊治指南（2022）［第一部分］[J].中华妇产科杂志, 2022, 57(1): 3-12.DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20210917-00528.