胡豫教授：靶向引领，“唯”来可期，从前沿进展来看血液肿瘤治疗趋势

随着越来越多创新靶向药物的问世，血液肿瘤领域发展日新月异。在新时代背景下，及时了解最新研究进展对把握血液肿瘤未来治疗趋势尤为关键。近期，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会顺利召开，作为全球最重要、规模最大的血液学领域国际会议之一，本次会议公布了诸多血液学领域最新进展。鉴往知来，方能把握血液肿瘤治疗脉搏，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院院长胡豫教授立足EHA前沿热点，解读BCL-2抑制剂维奈克拉在血液肿瘤治疗领域的进展及未来治疗趋势，并探讨提高创新药物可及之道。

成果斐然，众多学者EHA贡献中国力量

今年EHA会议中国学者的成绩有目共睹，据统计共有21篇研究入选口头报告，同比增长40%，另有124篇研究入选壁报展示，为血液肿瘤领域贡献了中国力量，发出了中国声音。内容方面，我国学者的研究涵盖白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多个领域，其中创新药物如维奈克拉、嵌合抗原受体（CAR）-T、PD-1单抗、疾病诊断预后等诸多方面均有涉及。以急性髓系白血病（AML）为例，有研究发现EZH2抑制剂能与维奈克拉协同增强AML细胞的PIK3 IPI表达，诱导AML细胞增殖停滞和凋亡，这一结果或可指导开展后续体内临床研究，未来进一步在AML患者中进行新型联合用药方案的临床试验。此外，多位学者也报道了双靶点CAR-T、CD7敲除CAR-T、PD-1抗体新型联合用药方案等最新的研究成果。

这些成果彰显了近年来我国在血液肿瘤领域，尤其是创新药物发展方面取得的长足进步，这与我国众多临床和基础科研工作者的不懈努力密不可分。今后各界相关从业者应继续坚持，不忘初心，继续为更多患者获得生存获益奋斗。

引领风采，维奈克拉联合方案谱写AML靶向治疗新篇章

新药的出现推动了治疗的进步，改善了患者生存，如伊马替尼等靶向药物治疗使慢性髓系白血病（CML）患者的生存接近正常人，是血液肿瘤“治愈”的标杆，然而长期以来AML发展较为滞后。但近年来，随着创新靶向药物如维奈克拉的出现，AML临床治疗进展喜人。目前维奈克拉联合去甲基化药物方案已经成为老年或unfit AML患者的一线治疗首选。

放眼国际，维奈克拉在最新的临床及真实世界研究中显示出良好疗效及安全性。一项英国的真实世界研究显示维奈克拉联合方案一线治疗完全缓解（CR）/血细胞计数未完全恢复的CR(CRi）率达70.5%，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，且NPM1和IDH1/2突变患者的CR/CRi率更高，分别为85.7%和84.6%。本次EHA会议也有研究显示维奈克拉联合低强度化疗治疗unfit初诊AML患者疗效和耐受性良好，所有患者均在首个治疗周期后达到缓解，75%CR或CRi患者达到微小残留病灶（MRD）阴性。

立足国内，维奈克拉联合阿扎胞苷方案一线治疗unfit AML患者的疗效获得了众多血液临床专家的认可，同时国内临床工作者依然在探索维奈克拉在AML中的更多应用。有数据显示，维奈克拉联合阿扎胞苷在初治unfit AML患者中的CR/CRi率达70.8%，ORR达83.3%；其在伴NPM1、IDH1/2、TP53等基因突变的AML患者中也疗效显著，伴IDH1/2、TP53突变阳性患者CR/CRi率达100%，NPM1突变阳性患者CR/CRi率为77.8%，且在中国患者中的总体耐受性良好。这些成果的获得让更多中国AML患者有了生存甚至是“治愈”的希望。

不仅如此，在AML领域有更多学者开始探索多药联合的疗效与安全性。有初步研究数据表明，维奈克拉联合阿扎胞苷和Quizartinib治疗初诊unfit AML的所有患者（100%）均达到CRc，以维奈克拉为基础的多药联合方案可能是AML的治疗趋势。

聚焦需求，维奈克拉联合方案助力CLL患者摆脱“终身用药”困境

CLL领域靶向治疗的应用相对较早，但当前CLL患者仍存在较大未被满足的临床需求。BTK抑制剂是当前CLL患者的主要治疗选择，使CLL患者的生存显著得到提升，但该药需长期使用，且缓解深度有限，还有可能会引发潜在的安全性问题，这将进一步导致患者长期用药依从性受到挑战。

EHA最新进展或许可为CLL临床治疗带来新思路。有研究结果显示，维奈克拉联合伊布替尼治疗24个月的骨髓MRD阴性率为65.4%，外周血为71.3%，而伊布替尼组没有患者达到，表明维奈克拉联合伊布替尼治疗可以使CLL患者缓解程度更深，MRD阴性率更高。另有研究显示，超过60%接受1年固定疗程维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗的患者，在治疗结束后4年仍处于缓解状态。且大多数接受维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗的患者，不需要二线CLL治疗。这一靶向药物联合免疫治疗药物的方案可将CLL治疗策略从目前的无限疗程转变为有限疗程，使患者“无需终身服药”，进而提高患者的用药依从性及生活质量。目前国内维奈克拉CLL相关适应症尚未获批，药物可及性仍待提高，期待各界相关工作者共同努力，改善国内CLL治疗现状。

心系患者，专家呼吁推动维奈克拉纳入医保提高用药可及

维奈克拉联合方案在国际上已被广泛应用于血液肿瘤治疗，积累了一定的临床研究数据及真实世界经验，但国内起步较晚，我国学者应不断探索，进一步积累临床用药经验，开展真实世界研究，积累属于中国人自己的数据。

同时要让更多患者拥有治疗的信心，获得生存的希望，提高用药可及性尤为关键。近期维奈克拉进行了第二次主动降价，能够进一步减轻患者经济负担，让更多患者获益；同时有望提高患者的依从性，进而改善生存状况。医保政策的实施则对创新药物惠及更多患者至关重要，各界相关从业者应共同努力，尽快促进维奈克拉进入医保，让更多患者能够从中受益。

小结

血液肿瘤领域正逐步迈向精准和靶向治疗时代，国内外众多科研工作者针对创新靶向药物如维奈克拉等进行了积极探索，靶向药物联合方案或是未来血液肿瘤领域的治疗趋势。除临床探究外，社会各界应共同探讨提高创新药物可及性之策，在推动其进入医保的同时，应结合国内临床实践，紧跟国际血液肿瘤治疗形势，积极探索拓展创新药物治疗CLL、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）等肿瘤类型的可行性，造福广大血液肿瘤患者。

胡豫 教授

第十三届全国政协委员

华中科技大学同济医学院附属协和医院院长

华中科技大学血液病学研究所所长

个人荣誉

国家杰出青年科学基金

“长江学者” 特聘教授

全国教书育人楷模

国家科技进步二等奖

全国创新争先奖章

何梁何利基金奖

任职情况
中华医学会血液学分会候任主委（血栓与止血学组组长）

中华医学会内科学分会副主委

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国病理生理学会实验血液学会副主委

国际血栓与止血学会教育委员会委员

湖北省医学会血液病分会主委

中华血液学杂志副主编临

床血液学杂志副主编

中国医院管理杂志副主编

中华医院管理杂志编委

Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编