研究前沿 | 肾癌的家族性风险与肥胖及高血糖之间存在相互作用

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导读

遗传易感性在肾癌（RCC）的发生中起着重要作用，家族性聚集研究发现肾癌患者的一级亲属（FDR）RCC风险增加了1.6至4倍。已有研究表明生活方式因素（例如肥胖和高血糖）也影响着RCC的发展。那么遗传易感性和生活方式之间是否存在相互作用，同时具备两种因素的人群是否患病风险更高？由于既往研究较少，肾癌基因-环境相互作用的证据仍然有限。

研究背景

为探讨这一课题，韩国研究者团队利用韩国国家健康保险和国家健康筛查计划数据库，自2002年至2018年，构建了一个由5524403名具有血缘关系的FDR及其生活方式因素的个体组成的队列，以期量化肾癌患者FDR的RCC发病率和家族性风险，并探索家族史与体重指数（BMI）及血糖之间的相互作用。

研究设计

研究采用95%可信区间的发病率风险比（IRR）来计算家族性风险，比较有FDR和无FDR个体的RCC患病风险，并通过交互效应超额相对危险度（RERI）描述肥胖及高血糖与RCC家族史之间的联合作用和交互作用。具体统计学分析方法详见原文。

研究结果

1.家族性风险分析

研究结果表明，在31501名有FDR个体和5492902名无FDR个体中，家族性和非家族性RCC的年发病率分别为1.03/10000和0.35/10000人，肾癌患者FDR的IRR值是非肾癌患者FDR的2.29倍（95%CI 1.68—3.13）。调整生活方式因素后的家族性风险衰减最小（IRR 2.25；95%CI：1.65—3.08），提示遗传易感性是肾癌家族聚集性的主要因素。

图1 肾癌患者FDR的家族性风险

2.家族性风险与肥胖及高血糖之间的相互作用

既有阳性家族史又有肥胖（IRR 3.71，95%CI 2.50—4.92）或高血糖（IRR 4.52，95%CI 2.59—6.45)的研究对象患病风险显著高于其个体风险总和，表明相互作用具有统计学意义。其中，肥胖的RERI为0.91（95%CI —0.21—2.12），高血糖的RERI为2.21（95%CI 0.28—4.14）。

图2 肥胖及高血糖对肾癌FDR患病风险的相互作用

研究结论

这项基于人群的大型队列研究表明，遗传易感性是肾癌家族聚集性的主要因素，且肾癌家族性风险和生活方式因素（肥胖及高血糖）之间存在相互作用。肥胖和高血糖这些生活方式因素，可能会进一步加剧遗传易感人群发生肾癌的风险。同时具备两种危险因素的个体应被视为肾癌高危人群，并建议接受遗传咨询和筛查。

未来展望

此项研究补充了肾癌基因-环境相互作用的相关证据，但考虑到研究的局限性，未来还需进一步的研究来确定肾癌家族性风险与肥胖及高血糖之间相互作用的机制。

参考文献：

1.Lee SW, Kim HJ, Kazmi SZ, et al. Familial Risk of Renal Cell Cancer and Interaction with Obesity and Hyperglycemia: A Population-Based Study. J Urol. 2022 Aug;208(2):251-258.