向新而生 共创未来 | 中国肿瘤整合诊治指南（CACA）淋巴瘤巡讲：EHA淋巴瘤云端传递会

淋巴瘤目前已成为威胁人类健康的前十大肿瘤性疾病之一。淋巴瘤分型复杂，发病机制不同，治疗方法迥异。淋巴瘤治疗领域也蓬勃发展，新药层出不穷，百济神州的三代布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂——泽布替尼在多种类型淋巴瘤中取得了卓越疗效，已获批于中国国家药品监督管理局。

2022年7月17日中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会线上举办了“CACA淋巴瘤巡讲暨EHA淋巴瘤云端传递会”，邀请多位国内血液肿瘤领域的知名专家学者，共话淋巴瘤的治疗进展。

主席致辞

本次会议主席为中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授、天津医科大学肿瘤医院张会来教授和辽宁省肿瘤医院邢晓静教授。大会主席在开幕致辞中表示，在每年EHA大会上，淋巴瘤领域的研究结果引领着淋巴瘤的治疗方向。随着近年来对淋巴瘤分子遗传学特征的进一步认知，以及对新药和新疗法探索，淋巴瘤治疗领域涌现了许多新药物与疗法。希望通过“CACA淋巴瘤巡讲线上会议”，将这些新知识传递给更多的医生。

中国淋巴瘤治疗现状和未来

石远凯教授介绍了中国淋巴瘤治疗的现状和未来。2020年中国新发霍奇金淋巴瘤（HL）6829例，死亡2807例，新发非霍奇金淋巴瘤（NHL）92834例，死亡54351例。中国和美国的淋巴瘤患者10年特异性生存比例分别为91.7%和86.8%；10年总生存率（OS）分别为87.1%和79%。在接受正规的治疗后，中国和美国患者的长期生存基本没有差别。

淋巴瘤药物相关临床试验近年来增长迅猛，2011年后，中国企业发起临床药物试验数目的年增长率为53.7%。2021年被称为中国嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法元年，2021年6月22日和9月3日，两个CAR-T药物获批于中国国家药监局。总之，淋巴瘤药物蓬勃发展，为患者提供了更多更好的治疗选择。

在讨论环节，四川大学华西医院邹立群教授、哈尔滨血液肿瘤研究所贡铁军教授和大连医科大学附属第二医院王晓波教授与石远凯教授就以下问题进行了交流。①如果未来CAR-T疗法一线治疗淋巴瘤，或作为常规治疗后高复发风险患者的强化治疗，那么头对头对比的临床试验是否可行。②2022年WHO淋巴瘤分类新增了许多内容，淋巴瘤分型更为细化，是否意味着未来的治疗更加个体化。③外周T细胞淋巴瘤预后较差，未来的治疗突破在哪里。

原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗进展

重庆大学附属肿瘤医院刘耀教授讲解了原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的治疗进展。大剂量甲氨蝶呤与PCNSL生存改善密切相关；利妥昔单抗是否用于PCNSL患者的治疗存在争议；全脑放疗（WBRT）能够改善PCNSL患者的生存，需要权衡限制性毒性。对于新药联合方案的探索，IRM方案（伊布替尼+利妥昔单抗+甲氨蝶呤）、MIT方案（伊布替尼+替莫唑胺+甲氨蝶呤）、ZRMA方案（泽布替尼+利妥昔单抗+甲氨蝶呤+阿糖胞苷）、ZR方案（泽布替尼+利妥昔单抗）和R²-MTX方案（利妥昔单抗+来那度胺+甲氨蝶呤）一线治疗PCNSL，均能提高缓解率和延长无进展生存期（PFS），为PCNSL患者带来了更多的一线治疗选择。对于难治性PCNSL，许多新药联合试验未取得理想疗效；解放军总医院黄文荣教授正在开展相关临床试验，希望能够为难治性PCNSL患者带来新的治疗选择。

在讨论环节，山东大学齐鲁医院李召教授，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院赵曙教授和首都医科大学附属北京天坛医院陈峰教授和刘耀教授就以下问题进行了交流。①对于年轻患者来说，来那度胺的疗效是否更好。②对于不健康（unfit）PCNSL患者来说，BTK抑制剂是否是维持治疗的最佳选择。

套细胞淋巴瘤治疗进展

河南省肿瘤医院周可树教授介绍了套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗进展。从EHA大会公布的研究结果来看，低毒性BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗）和BTK抑制剂使用逐渐增多，MCL治疗过去以免疫化疗为主，现在趋于低毒安全的治疗模式。MCL治疗策略逐渐“个性化”，对于年轻高危患者，BTK抑制剂诱导治疗联合短周期巩固化疗能够实现深度缓解；对于老年患者，BTK抑制剂联合BR方案能够显著延长PFS（图1）。MCL的后线治疗更趋向于无化疗的模式；其中BTK抑制剂在MCL二线治疗中占有重要地位。

图1 IBR方案显著延长老年患者的PFS

在讨论环节，四川省肿瘤医院任苑蓉教授，北京大学第三医院杨萍教授和山东大学齐鲁医院叶静静教授和周可树教授就以下问题进行了交流。①MCL患者在接受BTK抑制剂治疗过程中出现耐药后，还可以有哪些治疗选择以及首选推荐治疗是什么。②临床上，TP53基因突变阳性是否以10%作为界定值。③对于TP53突变MCL患者，免疫化疗联合BTK抑制剂是否可作为首选治疗方案。

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

辽宁省肿瘤医院邢晓静教授讲解了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗进展。循环肿瘤DNA（ctDNA）和组织活检基因检测对高危DLBCL的鉴别至关重要。BTK抑制剂和Polatuzumab Vedotin（Pola）联合传统化疗方案，一线治疗DLBCL取得了很好的疗效，具体如图2；无化疗的ZR（泽布替尼+利妥昔单抗）或ZR²（泽布替尼+利妥昔单抗+来那度胺）方案在老年DLBCL患者中具有很好的耐受性和疗效，可成为老年DLBCL患者的治疗选择。对于复发难治性DLBCL患者，CAR-T疗法取得了很好的疗效。

图2 Pola改善双表达DLBCL患者的预后

在讨论环节，辽宁省肿瘤医院郭茜雪教授、河北医科大学第四医院武莉丽教授和河北燕达陆道培医院杨君芳教授和邢晓静教授就以下问题进行了交流。①双表达或者老年DLBCL患者化疗达到完全缓解（CR）后维持治疗该如何选择。②苯达莫司汀联合PD-1单抗对CAR-T细胞疗法的疗效是否有显著影响。③CAR-T细胞疗法后的维持治疗有哪些选择。

霍奇金淋巴瘤的治疗进展

天津医科大学肿瘤医院张会来教授讲解了经典霍奇金淋巴瘤（CHL）的治疗进展。早期识别和监测CHL预后不良因素至关重要，如监测淋巴细胞与单核细胞的比率（LMR）和中性粒细胞与淋巴细胞的比率（NLR）。对于复发难治性CHL患者，相较于其他免疫检查点抑制剂（ICI）,替雷利珠单抗单药治疗的CR率达到62.9%，OS和PFS也有所改善，具体如图3；对于PD-1单抗治疗失败的患者，纳武利尤单抗联合放疗也有很好的疗效和耐受性。目前PD-1单抗联合方案一线治疗CHL也正在探索中。

图3 相较于其他ICI药物，替雷利珠单抗单药CR率更高

在讨论环节，天津医科大学总医院宋嘉教授，重庆大学附属肿瘤医院李杰平教授和首都医科大学附属复兴医院王立茹教授和张会来教授就以下问题进行了交流。①放疗相关的心血管毒副作用，是否与年龄显著相关。②早期患者尤其是病灶较大的患者接受PD-1单抗治疗后，如果没有禁忌症，是否需要放疗。③LAG-3单抗的使用是否需要根据LAG-3基因检测结果。

大会总结

大会主席总结道，本次会议聚焦于今年EHA大会公布的淋巴瘤领域研究结果，向国内医生传达淋巴瘤治疗的最新研究进展。希望未来能不断优化淋巴瘤的治疗方案，提升患者的生存率和生存质量。