银屑病关节炎、皮肤鳞状细胞癌、先天性鱼鳞病等新药研究获进展｜皮肤科·新“药”闻011

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栏目介绍：对于临床医生而言，及时了解和把握新药物、新进展、新理念，了解它们与已有治疗方案异同，及时更新治疗策略，才能更好地达到管理疾病的目的。2022年4月，医脉通「皮肤科•新“药”闻」栏目正式上线啦！本栏目旨在为皮肤科医生呈现皮肤领域的新药进展，传递最新诊疗理念，为大家提供临床参考。

本期要点一览：

✓银屑病关节炎｜EULAR 2022：两项3期“BE”研究结果公布，Bimekizumab可缓解PsA症状

✓痤疮｜Aklief 霜可安全改善青少年面部、躯干痤疮

✓皮肤鳞状细胞癌｜新型 RNA 干扰方法在皮肤 SCC 中显示出安全性和有效性

✓先天性鱼鳞病｜TMB-001治疗CI的3期研究成功启动

银屑病关节炎

EULAR 2022：两项3期“BE”研究结果公布，Bimekizumab可缓解PsA症状

Bimekizumab 是一种单克隆免疫球蛋白 G1 抗体，可选择性抑制白介素（IL）-17A 和 IL-17F。它在欧盟已被批准用于治疗成人中重度斑块状银屑病患者。此次，多位专家在EULAR 2022上，公布了两项Bimekizumab治疗银屑病关节炎（PsA）患者的3期研究结果。

BE COMPLETE是一项3期、多中心、双盲、随机试验，共纳入400例对一种或两种TNF抑制剂不耐受或TNF抑制剂失效的成人PsA患者，以2：1的比例随机分配接受 bimekizumab 160 mg（每4周一次，n = 267）或安慰剂（n = 133）治疗16周。主要终点，在16周时达到美国风湿病学会反应标准改善50%（ACR50）的患者比例。在16周时，所有患者均达到主要终点，bimekizumab组与安慰剂组相比达到ACR50的患者比例分别为43.4%和6.8%（p<0.001）。随后，BE COMPLETE研究中的部分患者会被纳入一项开放标签扩展研究——BE VITAL，进一步评估bimekizumab的疗效和长期安全性。

BE OPTIMAL是另一项3期研究，共纳入852例既往未接受过生物制剂治疗的成人PsA患者，以3：2：1的比例被随机分配接受bimekizumab 160 mg（每4周一次） 、安慰剂和阿达木单抗40 mg（每2周一次）治疗16周。主要终点：在16周时达到ACR 50的患者比例。在第16周时，Bimekizumab组、阿达木单抗组和安慰剂组患者达到ACR50的患者比例分别为43.9% vs 45.7% vs 10%，其中bimekizumab组相比安慰剂组改善显著（p <0.001）。安全性结果显示，最常见的不良反应是鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、腹泻和高血压。患者对 bimekizumab 的耐受性良好，且未出现意料之外的安全信号。

痤疮

Aklief 霜可安全改善青少年面部、躯干痤疮

痤疮是一种好发于青春期并主要累及面部的毛囊皮脂腺单位慢性炎症性皮肤病，当前治疗以外用药物为基础，其中类维生素A，因能溶解痤疮和有效抗炎被认为是痤疮治疗的核心。

Aklief（0.005% trifarotene乳霜）是一种新型局部维A酸类药物，已于2019年10月被FDA批准用于9岁及以上寻常痤疮患者，专门以低浓度配制以提高安全性。

近期有研究者对Aklief获批的两项关键3期研究进行了汇总分析，发现Aklief单一疗法治疗青少年面部和躯干痤疮是安全、有效且耐受性良好的。

该分析共纳入1128例12-17岁的患者，分为Aklief治疗组（571例）和对照组（557例），每日一次治疗，为期12周。

对于面部痤疮，治疗12周，Aklief组患者IGA成功率显著高于安慰剂组（30.4% vs 17.6%，p＜0.001），且Aklief组其他炎症和非炎症病变数量减少情况亦显著优于安慰剂组（p均＜0.005%）。

对于躯干痤疮，治疗12周，Aklief组患者IGA成功率亦显著高于安慰剂组（35.1% vs 23.5%，p＜0.001），且Aklief组炎症病变数量减少情况亦显著优于安慰剂组（58.5% vs 45.5%，p＜0.001）。

安全性数据显示，Aklief组不良反应发生率略高于对照组（28.3% vs 23.5%），最为常见的是给药部位刺激（11.1%）和感染（10.3%）。另外，Aklief组因不良反应导致的停药率为1.9%。

总体而言，Aklief治疗的患者满意度较高，有76.5%的患者将面部痤疮的改善情况评为中等或更好。

皮肤鳞状细胞癌

新型 RNA 干扰方法在皮肤 SCC 中显示出安全性和有效性

皮肤鳞状细胞癌（SCC）是人类第二大常见的皮肤肿瘤，在非黑素瘤性皮肤肿瘤中的发病率仅次于基底细胞癌；近年来，其发病率在全球范围内呈逐年递增趋势。已知，目前经批准的非手术的皮肤原位SCC治疗方法数量较为有限。

据悉，过度表达的转化生长因子-β1（TGF-β1)和环氧合酶-2（COX-2）与SCC的发展密切相关，所以针对这些靶点的治疗方法在SCC中已初显成效。

近期有研究证实了，一种针对TGF-β1和COX-2的新型治疗方法（RNA干扰疗法）在一些皮肤原位SCC患者中的安全性和有效性。

该单中心、开放标签、剂量递增研究，评估了各种剂量的TGF-β1/COX-2联合组氨酸-赖氨酸多肽（siRNA/HKP）纳米粒子沉默疗法的疗效和安全性。该研究共有25例患者，分为不同剂量治疗组（10 µg、20 µg、30 µg、60 µg和120 µg），每周注射一次持续至第6周。研究主要终点为获得完全组织学清除的患者比例。

结果，有19例患者（76%）获得了完全组织学清除，30 µg组和60 µg组的清除率分别为 80%和100%。

安全性数据显示，不良反应发生与治疗无关，且未导致治疗或研究中断。此外，未观察到严重不良反应。

因此，在治疗皮肤原位SCC方面，病灶内注射TGF-β1/COX-2联合siRNA/HKP 纳米粒子的治疗方式似乎是无创且安全有效的，建议未来研究剂量定为30 µg/次和60 µg/次。

先天性鱼鳞病

TMB-001治疗CI的3期研究成功启动

近日，Timber公司宣布，已将第一批的4例先天性鱼鳞病（CI）患者纳入其关键3期试验——ASCEND。

早些时候，我们已经报道了TMB-001治疗中重度CI的2b期CONTROL研究结果，证实了0.05% TMB-001的疗效和安全性。且TMB-001（外用异维A酸）0.05%已被FDA授予孤儿药称号，该药是一种使用Timber公司的专利IPEG递送系统配制的外用异维A酸，用于治疗CI。许多皮肤科医生都熟悉口服异维A酸的疗效，但也顾忌其全身性副作用。而通过将异维A酸配制成专有的局部配方，可能会减少全身吸收，降低口服用药的不良反应发生率，从而有可能在身体更大区域长期使用。

此次启动的ASCEND研究，是一项多中心、随机、平行、双盲、对照研究，预计将招募142例中重度CI患者，包括X连锁隐性遗传鱼鳞病（XLRI）和常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI），按2:1被随机分配接受TMB-001 0.05%或空白对照软膏治疗12周，以提供有关该化合物长期治疗的有价值的信息。并进一步评估TMB-001对中重度CI患者的疗效、药代动力学和安全性。

参考文献：

1.Bimekizumab Calms Psoriatic Arthritis in Phase 3 'BE' Trials. Medscape. June 15, 2022.

2.Aklief cream safely improves facial, truncal acne in adolescents.Healio. June 29, 2022.

3.Novel RNA interference approach shows safety, efficacy in cutaneous SCC. Healio.June 20, 2022.

4.Timber initiates phase 3 trial of topical isotretinoin for congenital ichthyosis.Healio. June 27, 2022.

5.Timber Pharmaceuticals Announces First Patients Enrolled in Phase 3 ASCEND Clinical Trial Evaluating TMB-001 in Congenital Ichthyosis. https://www.timberpharma.com/news-releases.