前沿进展 | 中国数据！瑞派替尼或可用于胃肠道间质瘤患者的四线及后线治疗

胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的间质肿瘤之一，约占胃肠道肿瘤的1%-3%。因GIST极少发生淋巴结转移，所以手术完整切除肿瘤的几率极大，适用于早期无转移的GIST患者。对于晚期不可手术及已转移的GIST患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）具有靶向治疗作用¹。近日一项评估瑞派替尼在中国胃肠道间质瘤患者中的有效性与安全性的研究发表于CLINICAL CANCER RESEARCH（2022 IF：13.801）²，医脉通编辑整理如下。

研究背景

INVICTUS研究是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验，旨在评估瑞派替尼在晚期GIST患者中的疗效和安全性。研究显示，瑞派替尼可显著延长患者的ORR和PFS，瑞派替尼或可为晚期GIST患者提供有价值的临床益处。基于此，研究者设计了INVICTUS III期的桥接研究，旨在评估中国患者与INVICTUS研究中全球患者获益情况的一致性。

研究方法

这是一项II期、多中心、单臂、开放标签研究（NCT04282980），研究纳入标准为患者年龄≥18岁，已接受三线或后线TKIs治疗，使用伊马替尼、舒尼替尼或至少一种其他药物后出现疾病进展或对此类药物治疗均不耐受，ECOG状态评分0-2分，器官和骨髓功能良好的晚期GIST患者。

患者接受瑞派替尼150 mg QD的治疗，直至疾病进展（PD）、无法耐受的毒性或患者提出停药要求。治疗周期共28天，在出现疾病进展后，可选择维持原剂量继续治疗或瑞派替尼150mg BID继续治疗，或者停用瑞派替尼。在研究的任何时间均允许治疗中断或减量。研究的主要终点为基于独立放射学评估（IRR）的无进展生存期（PFS），次要终点包括基于IRR的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、最佳反应时间（TBR）、疾病控制率（DCR）以及研究者评估的PFS。安全性终点包括治疗相关不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度等。

研究结果

2020年4月至8月期间，研究共纳入50例患者。其中39例患者接受了至少一剂的瑞派替尼治疗，最终有38例患者纳入分析，患者基线特征如表1所示。

表1 患者基线特征 

主要研究终点分析

截至2021年2月26日，50.0%的患者出现了PD或死亡（图1），患者的中位PFS为7.2个月（90%CI，2.9-7.3）。预设的桥接标准为90%CI的下限超过1个月，研究达到了桥接成功的标准。

图1 基于IRR的PFS

次要终点分析

基于研究者评估的中位PFS为7.20个月（90%CI，4.50-NE），PR率为18.4%（7/38），CR率为0，34.2%（13/38）的患者实现SD，DCR率为52.6%（95%CI，35.8%-69.0%），ORR率为18.4%（95%CI，7.7%-34.3%）。对治疗有反应的患者，中位TBR为1.9个月（范围1.0-3.8）。

到主要数据截止时，63.2%的患者出现病变缩小。到最新数据截止时，患者的1年OS率为65.0%（95%CI，47.38%-77.97%）。因数据成熟度问题，患者的mOS未达到。

安全性分析

94.9%的患者出现了TRAEs（表2），常见（≥20%）TRAEs为脱发、结合型胆红素升高、贫血、血胆红素升高、虚弱、手足综合征和肌痛，多数为1/2级，有6例患者出现了3/4级TRAEs。2例患者出现了SAE，其中1例表现为心功能不全、急性肾损伤、腹腔积液和贫血；1例为间质性肺病。1例1级高血压，未发生3/4级高血压。1例因TRAEs导致剂量减少，7例剂量中断和1例终止治疗，未出现因TRAE导致的死亡。

表2 安全性分析

研究结论

在本研究中观察到瑞派替尼的有效性和安全性与INVICTUS研究一致，符合其主要研究终点。患者的中位PFS为7.2个月，大于预先设定的1个月阈值，研究者给出了桥接成功的结论。瑞派替尼在本研究和INVICTUS研究中的中位PFS改善为晚期GIST患者提供了有价值的临床益处且安全性可控，研究结果支持中国GIST患者使用瑞派替尼作为四线及以上治疗选择。

参考文献

1.陈本川. 靶向治疗胃肠道间质瘤新药——瑞派替尼(ripretinib)[J]. 医药导报, 2021, 40(1):9.

2.Li J, Cai S, Zhou Y, et al. Efficacy and Safety of Ripretinib in Chinese Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors as a fourth- or later-line therapy [published online ahead of print, 2022 Jun 10]. Clin Cancer Res. 2022;clincanres.0196.2022-1-20 08:35:31.930. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0196.