哪种抗真菌药物预防HIV感染者口咽念珠菌病的疗效和安全性更高？｜研究速递

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导读

口咽念珠菌病（OPC）是由口腔和咽喉中的共生真菌念珠菌过度生长引起的。其致病菌常潜伏于人体胃肠道内。OPC好发于免疫系统受损的患者，包括糖尿病、艾滋病毒（HIV）感染者或正接受化疗的患者。

成人HIV感染者由于细胞介导的免疫力丧失，患OPC的风险会增加。预计至少三分之一的成人HIV感染者将受OPC影响，90%的HIV患者可能会出现这种机会性感染。OPC患病率的增加与HIV感染者的CD4+细胞水平降低有关。预防机会性感染被认为是成人HIV感染者管理的一部分，能降低CD4+计数较低（<50 cell/cm3）患者的HIV相关死亡率。但现有抗真菌药物预防HIV感染者患OPC的有效性和安全性仍不确定。

研究目的

目前尚未对不同抗真菌药物预防成人HIV感染者患OPC的有效性和安全性进行直接比较。因此，本研究旨在系统回顾已发表的研究，并进行网状荟萃（Meta）分析，以比较不同抗真菌药物预防HIV感染者患OPC的有效性和安全性。

研究方法

本研究收集了4个数据库（MEDLINE、CENTRAL、Scopus、Embase）中涉及预防成人HIV感染者患OPC的抗真菌药物的随机对照试验数据。最终纳入7项不同抗真菌药物预防成人HIV感染者患OPC的有效性和安全性的定量分析数据。7项试验纳入959例受试者，其中6项试验将氟康唑与安慰剂进行比较，1项试验将伊曲康唑与安慰剂进行比较。

研究结果

抗真菌药物在预防OPC中的作用

研究情况如图1A所示，在网状关系图中，每个节点代表一个治疗组，节点的大小表示受试者总数，连接线的粗细对应试验数量。并通过累积排序曲线下面积（SUCRA）对治疗方案的有效性进行分析排序。SUCRA评分越高的抗真菌药物排名越靠前（图1B）。

据分析，氟康唑排名最高（SUCRA评分=0.956）。网状Meta分析显示，与安慰剂相比，氟康唑可有效预防成人HIV感染者OPC的发生[RR，0.45（95% CI:0.27–0.77）]。与安慰剂相比，伊曲康唑无效[RR，1.11（95% CI:0.34–3.63）]（图2）。

对比较氟康唑和安慰剂预防成人HIV感染者OPC发生的疗效的六项研究进行了成对Meta分析。报告显示与安慰剂相比，氟康唑能够减少HIV感染成人OPC的发生，结果具有统计学意义[RR，0.48（95% CI:0.32–0.71）]（图3）。一项研究比较了伊曲康唑和安慰剂的疗效，两者在预防成人HIV患者OPC的发生方面没有显著差异。

图1A  抗真菌药物预防成人HIV感染者患OPC疗效比较的网状关系图

图1B  预防成人HIV感染者患OPC抗真菌药物的SUCRA排序曲线（疗效）

注：FLC,氟康唑；ITC,伊曲康唑，PLC,安慰剂。

图2  抗真菌药物预防成人HIV感染者患OPC疗效比较

注：图为成对（右上部分）和网状（左下部分）Meta分析结果，结果以风险比（95%置信区间）表示。对于成对Meta分析，相对风险小于1表明在该行中指定的治疗更有效。对于网状Meta分析，相对风险小于1表明该列中指定的处理方法更有效。粗体和阴影部分的结果表示有统计学意义。NA表示没有直接比较。

图3  预防成人HIV感染者患OPC的抗真菌药物疗效的成对Meta分析森林图

抗真菌药物用于预防HIV感染成人OPC的安全性分析

通过网状Meta分析研究中每个治疗组报告的不良事件总数，对用于预防成人HIV感染者患OPC的抗真菌药物的安全性进行定量分析。网状Meta分析（图4A）表明，氟康唑发生不良反应风险比安慰剂高53%[RR，1.53（95% CI:1.02–2.29）]（图5）。伊曲康唑发生不良反应的风险比安慰剂高96%[RR 1.96（95% CI:0.40–1.51）]。因此，据SUCRA对抗真菌药物的安全性进行排名，氟康唑的安全性排名较高（图4B）。成对Meta分析也显示出相似的结果（图6）.

图4A  抗真菌药物预防成人HIV感染者患OPC安全性比较的网状关系图

图4B  预防成人HIV感染者患OPC抗真菌药物的SUCRA排序曲线（安全性）

图5  抗真菌药物预防成人HIV感染者患OPC安全性比较

注：图为成对（右上部分）和网状（左下部分）Meta分析结果，结果以风险比（95%置信区间）表示。对于成对Meta分析，相对风险小于1表明在该行中指定的治疗方案更安全。对于网状Meta分析，相对风险小于1表明该列中指定的治疗方案更安全。粗体和阴影部分的结果表示有统计学意义。NA表示没有直接比较。

图6  预防成人HIV感染者患OPC的抗真菌药物安全性的成对Meta分析森林图

证据质量评价

与安慰剂相比，氟康唑预防OPC的证据质量为中等。氟康唑与安慰剂对照的网状评估质量为高等[RR，0.45（95% CI = 0.27–0.77）]。

研究结论

该研究结果表明，氟康唑有利于预防成人HIV感染者患OPC。但应考虑常规使用氟康唑作为二级预防时产生的成本、和其他药物间相互作用以及耐药性。应进一步研究以确定抗真菌药物预防OPC的最佳参数。未来需进一步试验，以比较氟康唑与相关对照药物的预防效果以及其他结局（包括不良反应和生活质量）。

参考文献：Rajadurai SG, Maharajan MK, Veettil SK, Gopinath D. Comparative Efficacy and Safety of Antifungal Agents in the Prophylaxis of Oropharyngeal Candidiasis among HIV-Infected Adults: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Life. 2022; 12(4):515. https://doi.org/10.3390/life12040515.