儿童糖尿病治疗新选择！艾塞那肽周制剂最新数据公布！

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引言：儿童青少年2型糖尿病治疗新选择！Diabetes Care刊发艾塞那肽周制剂治疗儿童青少年2型糖尿病疗效和安全性的最新证据。

研究结果表明，每周注射一次艾塞那肽对10岁至18岁以下的2型糖尿病儿童和青少年有效。具体来讲，对于接受生活方式干预（使用/未使用二甲双胍、使用/未使用胰岛素）但未实现血糖有效控制的患者，每周一次艾塞那肽的治疗效果优于安慰剂。此外，每周一次艾塞那肽可以使更多参与者在24周时达到严格的血糖目标，且观察到内源性胰岛素分泌增加和体重减轻趋势。

依据研究结果， FDA已批准其作为饮食和运动的辅助手段，改善成人和 10岁及以上2型糖尿病患者的血糖控制。

儿童青少年2型糖尿病的治疗，需要更多“武器”

全球范围内，由于儿童肥胖症日益流行，儿童青少年2型糖尿病发病率和患病率均在增加，并且2型糖尿病在青年人中通常比在成人中更具侵袭性 。截至目前，国际上获批治疗儿童青少年2型糖尿病药物只有二甲双胍、胰岛素和每日一次的利拉鲁肽（3毫克）。不过仍存在未被满足的临床需求。

在接受二甲双胍单药治疗的患者中，约50%的青少年1年内出现治疗失败；接受外源性胰岛素治疗则会面临低血糖风险、体重增加和依从性差等挑战；利拉鲁肽作为皮下注射剂型，则需要每日注射。

因此，探寻儿童青少年2型糖尿病新的治疗药物显得尤为迫切，早在2017年，艾塞那肽周制剂已被FDA批准用于成人糖尿病患者治疗，为评估其在儿童青少年患者中的疗效和安全性，研究人员在6个国家27个中心开始了一项3期临床试验。

艾塞那肽周制剂的有效性探索

该研究分析了83名年龄在10-18岁的2型糖尿病青少年的数据。接受/未接受胰岛素/磺脲类药物治疗的参与者按照5：2被随机分配到每周一次艾塞那肽2mg（n=59）组或安慰剂（n=24）组，治疗持续24周，之后进入到为期28周的开放标签扩展阶段。共72名参与者完成了治疗（艾塞那肽组49名，安慰剂组23名）。

➤主要疗效指标是24周时基线HbA1c的变化；

➤次要疗效指标是空腹血糖、体重和收缩压的变化，以及空腹胰岛素水平。

➤研究人员还评估了不良事件的发生频率，以及低血糖事件的发生率。

1.降低HbA1c，艾塞那肽优于安慰剂

24周时，每周1次的艾塞那肽在降低HbA1c方面优于安慰剂（最小二乘均值变化分别为-0.36%和0.49%），组间差异为-0.85%（95%CI，-1.51～-0.19；P=0.012）（图1）。

图1 两组糖化血红蛋白变化

2.次要结果：艾塞那肽优于安慰剂，但未能达到统计学意义

24周时，两组空腹血糖、体重和收缩压的变化艾塞那肽优于安慰剂，

空腹血糖，最小二乘平均差-21.6 mg/dL（95%CI，-49.0～5.7，P=0.119）、收缩压最小二乘平均差-2.8 mmHg（95%CI，-8.0～2.4，P=0.284），体重最小二乘平均差为-1.22 kg（95%CI，-3.59～1.15，P=0.307），空腹胰岛素水平最小二乘平均差为+94.9 pmol/L（95%CI，-95.6, 285.5）。但上述次要结果未能达到统计学意义。

图2 次要终点变化结果 

24周时，基线接受胰岛素治疗的参与者中（平均每日胰岛素剂量 42.2 IU/d），艾塞那肽组观察到每日胰岛素用量从基线平均减少 3.1 IU/d，而安慰剂组则平均增加3.2 IU/d。

艾塞那肽周制剂的安全性探索

艾塞那肽组61.0%和安慰剂组73.9%的受试者出现至少一次不良事件。艾塞那肽组有两名受试者（3.4%）报告了严重不良事件，安慰剂组有一名参与者（4.3%）。

艾塞那肽组最常见的不良事件是上呼吸道感染（10.2% vs. 0%）；安慰剂组最常见的不良事件为腹痛（13% vs. 3.4%）。与安慰剂组相比，艾塞那肽组受试者的上腹痛、腹胀、腹泻、消化不良、恶心和呕吐发生率更高，大多数属于轻度或中度，并在研究期间得到缓解。

两个治疗组均未发生重大低血糖事件，每组中有一名参与者发生了轻微的低血糖症（这两名患者均接受胰岛素治疗）。

小结

总之，在儿童青少年2 型糖尿病患者中，艾塞那肽能有效降低HbA1c；在安全性方面，艾塞那肽周制剂耐受性良好，安全性与成人相似。

文章编译自：William V. Tamborlane, Raafat Bishai, David Geller, Naim Shehadeh, Dalia Al-Abdulrazzaq, Evelina Mánica Vazquez, Eva Karoly, Tünde Troja, Orlando Doehring, Debra Carter, John Monyak, C. David Sjöström; Once-Weekly Exenatide in Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 1 August 2022; 45 (8): 1833–1840. https://doi.org/10.2337/dc21-2275