高分综述：“外源性病毒性肝炎”的临床症状及诊治

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导读

“外源性病毒性肝炎”是指由除嗜肝病毒以外的（甲、乙、丙、丁、戊肝病毒及巨细胞病毒、EB病毒），仅在特定地区流行的病毒感染后出现的肝脏受累相关疾病，通常不呈现为典型的病毒性肝炎，唯一的症状可能是肝脏炎症。

近日，Journal of Hepatology（IF：30.083）发表的一篇综述对“外源性病毒性肝炎”流行病学、发病机制、临床症状及治疗的最新进展进行了详细介绍。

研究背景

可引发“外源性病毒性肝炎”的病原体中，病毒性出血热（VHF）病毒是最重要的类群，它们均属于有包膜的RNA病毒，主要来自沙粒病毒科、布尼亚病毒科、黄病毒科和丝状病毒科。

从无症状感染到危及生命的发热性疾病伴血管损伤，VHF病毒可导致极其多样的临床表现，其中，发热、肾功能衰竭和凝血病是感染VHF病毒后可能出现的典型三联症状。目前暂无针对VHF病毒的有效预防或治疗措施；且它可通过气候变化和国际旅行等在“非流行”地区传播，从而引起疫情大爆发。

本文探讨的可能引发“外源性病毒性肝炎”的病毒特指VHF病毒，包括：克里米亚-刚果出血热病毒、登革病毒、埃博拉病毒、汉坦病毒、拉沙病毒、裂谷热病毒和黄热病毒。

流行病学、宿主及传播途径

VHF病毒的流行区域主要分布在（亚）热带地区，可通过受感染动物的排泄物、蜱类、蚊类等作为传播媒介，从而引起病毒在人群中的传播。

图1：VHF在世界范围内的高发区域分布情况

表1：VHF病毒的宿主及传播途径

临床症状及体征

大多数VHF病毒感染后初期仅表现为轻微的流感样症状，但后期可出现出血、休克等可危及生命的致命性表现。同时，除心血管系统外，VHF病毒还可以影响许多其它器官，其中通常就包括肝脏。

表2：感染VHF病毒后的常见临床症状及体征

“外源性病毒性肝炎”的发病机制

根据功能的不同，我们可将肝脏划分为3个区域：1区位于肝门静脉周围；3区位于中央静脉周围；2区位于3区和1区之间。

肝血窦是相邻肝板之间的腔隙，属于一种特殊的毛细血管，肝血窦的窦壁由内皮细胞构成，内有肝巨噬细胞，正常生理状态下，混合动脉和门静脉血液沿中央静脉方向流经肝血窦。

图2：正常状态下肝窦的简化模型

在受到VHF病毒感染后，肝脏可能会发生以下三种病理改变：

A.肝细胞坏死/凋亡，且通常出现在中部或肝门静脉周围区域

B.可出现肝细胞气球样变性和肝巨噬细胞增生

C.肝细胞中出现病毒抗原

图3：“外源性病毒性肝炎”引发的肝脏常见病理改变

实验室检查

VHF病毒感染后，患者的肝酶水平通常会升高，并与疾病的严重程度相关。与“非外源性”的病毒性肝炎（如慢乙肝和丙肝）不同，天冬氨酸氨基转移酶（AST）通常会超过丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，推测这可能是由于病毒感染同时引发了（心） 肌炎而导致的。

表3：感染VHF病毒后的实验室检查结果

诊断、治疗及预防

血清标本PCR检测对VHF病毒感染的诊断具有重要意义，是最敏感的检测方法。同时，IgM/IgG抗体检测也是一种合理的替代方法，但对于感染黄热病毒的患者来说，可能会存在交叉反应。

目前对于“外源性病毒性肝炎”尚无特效治疗方法，治疗原则以支持治疗为主（如补液及对乙酰氨基酚对症治疗），且大多数尚无疫苗可用于预防！

表4：感染VHF病毒后的治疗及预防措施

结语

“外源性病毒性肝炎”引起的肝脏受累虽然有时是有限的，如感染登革/埃博拉/汉坦/拉沙热病毒的病例；但在感染克里米亚-刚果热/裂谷热/黄热病毒的严重病例中，肝脏疾病却广泛存在，了解这些病毒可以帮助临床医生作出适当的诊断及治疗！

参考文献：

1.van Leeuwen LPM, de Jong W, Doornekamp L,et al.Exotic viral hepatitis; a review on epidemiology, pathogenesis, and treatment. J Hepatol. 2022 Jul 8:S0168-8278(22)02930-0.