2022 WCLC 抢先看 | 一线免疫治疗耐药后化疗疗效的探索

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2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）将于2022 年8月6日至9日将以线下+线上的形式举办。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有众多重磅研究结果公布并由此更新临床实践。

目前，免疫单药或联合化疗是驱动基因阴性患者的标准治疗选择。但免疫治疗耐药后的选择是临床医生面临的问题。今年WCLC大会上，一项真实世界研究和一项回顾性研究分别探索了免疫治疗进展后化疗的疗效。

真实世界研究：化疗用于免疫联合方案进展后晚期NSCLC的疗效探索

背景：

几十年来，多西他赛一直是含铂双药化疗进展后晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准挽救化疗方案。目前标准一线治疗已转变为PD-L1抑制剂单药或联合疗法。，但目前免疫疗法对后续化疗疗效的影响尚不清楚。这项真实世界研究旨在评估免疫治疗和双铂化疗后使用含紫杉烷方案治疗晚期NSCLC患者的总生存率（OS）。

方法：

这项研究使用了来自美国电子健康记录、去识别化的Flatiron Health数据库的数据，研究者收集了2011年1月1日之后确诊为晚期NSCLC患者的信息。研究纳入PD-（L）1抑制剂和含铂双药化疗（序贯或联合）进展后2020年7月30日之前接受（序贯或联合紫杉烷方案且ECOG PS为0-1的患者。研究排除驱动基因突变患者、仅接受一剂PD-（L）1抑制剂患者，或紫杉烷方案开始之前肾、肝或血液学功能不佳的患者。数据截止日期为2021年7月30日。用Kaplan-Meier法评估OS结果。

结果：

在467例符合条件的患者中，166例（35.5%）患者接受紫杉烷类单药治疗（多西他赛、紫杉醇或白蛋白紫杉醇），301例（64.5%）患者接受含紫杉烷类药物联合治疗。总体上，中位年龄为66.7岁，其中268例（57.4%）为男性，446例（95.5%）患者为非鳞状组织学类型；366例（78.4%）患者初诊时即为IV期。分别有93例（19.9%）、99例（21.2%）、128例（27.4%）和147例（31.5%）患者PD-L1表达分别为≥50%、1-49%、<1%和未知。
大多数患者既往接受过一种（39.6%）或两种（49.7%）晚期NSCLC的治疗方案，其中，帕博利珠单抗是最常使用的PD-（L）1抑制剂（61.7%），其次是纳武利尤单抗（36.8%）和阿替利珠单抗（1.5%）。总体上，中位OS为8.9个月（95%[CI]，8.0-9.6），12个月和24个月OS率分别为37.5%（95% CI，33.0-41.9）和14.7%（95% CI，11.3-18.5）。紫杉烷类药物单药治疗组和紫杉烷类联合治疗组的中位OS分别为9.0个月（95%CI，8.1-11.2）和8.4个月（95%CI，7.5-9.6）。

结论：

在这项真实世界研究中，既往接受过PD-（L）1抑制剂和双铂治疗后再接受含紫杉烷方案的OS结果与免疫治疗可用前既往接受含铂双药化疗OS的历史数据相似。

回顾性分析：四类化疗或联合方案疗效如何？

背景：

免疫治疗联合化疗已成为程序性死亡配体1（PD-L1）低表达或中等表达（<50%）晚期NSCLC患者的标准治疗方案，而对于PD-L1高表达（≥50%）患者，免疫联合化疗也是治疗选择之一。但免疫治疗联合化疗进展后二线治疗数据有限。本研究旨在评估晚期NSCLC接受免疫联合化疗进展后不同二线治疗方案的结果。

方法：

这是一项回顾性国际化研究，纳入免疫联合化疗进展后的患者。研究数据来自医疗记录。排除二线治疗接受靶向治疗的患者。主要终点为总生存期（OS-L2），定义为二线治疗开始至死亡的时间。次要终点为无进展生存期（PFS-L2）、客观缓解率（ORR）。免疫联合化疗原发耐药定义为免疫联合化疗后的PFS<3个月S，免疫联合化疗应答定义为一线治疗的PFS>6个月。

结果：

共纳入125例患者。中位年龄为62岁，女性占32%，主要是吸烟者（91%）；75%患者为腺癌组织学，13%患者PD-L1高表达。在二线治疗时，49例（39%）患者接受紫杉烷类单药治疗（T-mono），19例（15%）患者接受紫杉烷类药物联合抗血管生成药物治疗（T-AA），11例（9%）患者接受含铂化疗，17例（14%）患者接受其他化疗，29例（23%）患者接受其他药物治疗。各治疗组二线治疗的基线特征均衡可比。

中位随访8.3个月时，T-mono组二线治疗中位OS为6.4个月（95%CI：4.8-12.9），T-AA组中位OS未达到（3.5-NR），含铂化疗组为14.6个月（11.6-NR），其他化疗组为7.7个月（3.7-NR），(P=0.2)。含铂化疗组二线治疗中位PFS较其他治疗组明显延长（P=0.04，Table）。

总体ORR为20%。其中，T-mono组为19%，T-AA组为10%，含铂化疗组为零，其他化疗组为13%（P=0.57）。在免疫联合化疗的原发耐药人群（n=21）中，含铂化疗组的二线治疗中位OS-L2未达到，而T-mono组、T-AA组和其他化疗组的中位OS分别为4.8、5.2和6.7个月。在免疫联合化疗应答者人群中（n=65），含铂化疗组观察到较长的PFS（表）。

根据PD-L1状态，与PD-L1中（8.3个月）、低表达组（6.7个月）相比，PD-L1高表达患者的中位OS数值上较长（10.1个月）（P=0.8）。PFS也有同样的趋势。

结论：

该研究为晚期NSCLC患者免疫联合化疗后的二线治疗方案提供了可行的结果。抗血管生成药物和含铂化疗在总人群中的结果较好。

参考文献

OA07.04 - Overall Survival in Patients With Advanced NSCLC Receiving Taxane-Containing Regimen After Exposure to Immunotherapy and Platinum-Doublet

OA07.06 - Second Line Treatment Outcomes After Progression on Immunotherapy Plus Chemotherapy (IO-CT) In Advanced Non-small Cell Lung Cancer (aNSCLC)