​WCLC 重磅｜IMpower010、NADIM II更新结果惊艳亮相全体大会

编辑：小园

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2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于2022 年8月6日至9日以线下+线上拉开帷幕。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有众多重磅研究结果公布并由此更新临床实践。

随着精准治疗时代的推进，研究探索不断前移至局部晚期甚至早期非小细胞肺癌（NSCLC），今年WCLC大会上，有多项研究聚焦围手术期免疫和靶向治疗。在全体大会专场，IMpower010、NADIM II两项研究更新结果。

IMpower010首次OS结果公布

背景：

IMpower010 （NCT02486718）既往结果（Felip et al. Lancet 2021）显示，与最佳支持治疗相比，阿替利珠单抗用于可切除NSCLC患者含铂化疗后的辅助治疗显示出明显的无病生存期（DFS）获益：PD-L1肿瘤细胞（TC）≥1% II-IIIA患者（DFS HR=0.66），II-IIIA患者（DFS HR=0.79）。基于此，阿替利珠单抗已获批用于PD-L1 TC≥1%切除II-IIIA 期NSCLC含铂类化疗后的辅助治疗（美国、中国、日本）。在欧洲和其他国家已获批用于PD-L1 TC≥50% II-IIIA期NSCLC患者。中期分析时，关键次要终点总生存期（OS）中尚未成熟，但OS结果在此类肺癌患者中具有重要的临床意义，因此，今年WCLC大会上公布了额外随访13个月的研究结果。

方法：

符合条件患者为完全切除 IB 期（肿瘤 ≥4 cm）-IIIA期NSCLC（AJCC/UICC v7）且ECOG PS为 0-1。入组患者接受1-4个周期（1周期21天）含顺铂双药化疗方案（入组期），随后按1:1比例分配接受 16个周期阿替利珠单抗辅助治疗（1200 mg q3w）或最佳支持治疗（随机化阶段）。主要终点是DFS，关键次要终点包括OS（ITT人群）和安全性。该分析首次公布预设OS中期分析结果。

研究设计

结果：

2022年4月18日数据截止时，中位随访时间为46个月，25.0%患者死亡（ITT人群；N=1005）。在PD-L1 TC ≥1% II-IIIA期患者中观察到阿替利珠单抗组具有OS获益趋势（OS HR=0.71）。

PD-L1 TC ≥1%患者OS结果

全随机化人群OS结果

PD-L1 TC ≥1% OS亚组分析结果

不同PD-L1表达水平的OS结果

阿替利珠单抗组和最佳支持治疗组患者分别有22.0%和11.5%患者发生3-4级不良事件，两组的5级AE发生率为分别为 0.8%和0%。

安全性分析

结论：

首次OS中期分析结果显示，在 PD-L1 TC ≥1% II-IIIA 期患者中观察到阿替利珠单抗组有OS获益趋势，在PD-L1 TC≥50% II-IIIA期患者中，阿替利珠单抗辅助治疗显示有临床意义的OS获益（HR=0.43）。但在所有随机化 II-IIIA 期或 ITT 期人群中未观察到获益趋势。额外随访13个月时，未发现新的安全性事件。IMPower010研究将进一步分析最终DFS结果和OS 结果。

NADIM II更新结果：免疫联合化疗新辅助可为患者带来PFS和OS获益

背景：

NSCLC占所有肺癌的80%~85%，其中约20%诊断时为IIIA（N2）期患者，这部分患者的治疗需要多学科团队支持。IIIA期患者的预后较差，5年OS率约为36%，既往有研究显示，术前化疗可明显改善可切除NSCLC患者的总生存期（HR=0.87，P=0.007），但5年OS率绝对获益仅为5%。多项研究显示，新辅助化疗后病理完全缓解（pCR）与生存获益有明显相关性（HR=0.49）。但新辅助化疗后的中位pCR率较低（4%）。单臂、II期NADIM研究显示，新辅助免疫治疗+化疗可明显提高pCR率，也可明显改善OS（对比既往研究数据）。III期CheckMate816研究显示，新辅助纳武利尤单抗+化疗对比单独可明显改善患者DFS（HR=0.63，P=0.0052）和pCR率（OR=13.94，P＜0.0001）。今年ASCO大会上，NADIM II研究首次公布结果，与化疗相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗明显改善可切除IIIA-B期NSCLC患者主要终点（pCR率，36.8% vs 6.9%，OR=7.88）。今年WCLC大会上，研究者公布了NADIM II 期研究无进展生存期（PFS）和OS结果。

方法：

NADIM II（NCT03838159）是一项开放标签、随机、双臂、II期多中心临床研究。可切除IIIA期（AJCC 第 7 版）NSCLC、ECOG PS 0-1 且EGFR/ALK阴性患者随机分配接受纳武利尤单抗（360mg）+ 紫杉醇（200mg/m2）+卡铂（AUC5）治疗3个周期（1周期21天±3天），或紫杉醇（200mg/m2）+卡铂（AUC5）治疗3个周期（1周期21天±3天）作为新辅助治疗，序贯手术治疗。经病理学评估证实为 R0 切除的患者在术后第 3 至第 8 周（+7 天）内开始给予辅助纳武利尤单抗治疗（480 mg Q4W），并持续 6个月。主要终点为pCR。次要终点包括PFS、OS和生物标志物分析。

研究设计

试验流程图

结果：

中位随访时间为26.1个月。2021年3月数据截止时，纳武利尤单抗联合化疗组（联合组）和化疗组的患者的24 个月PFS率分别为 66.6%和42.3%（HR=0.48，P= 0.025），两组的24个月OS率分别为84.7%和63.4%（HR=0.40，P=0.034）。

PFS结果

OS结果

在免疫联合化疗组中，PD-L1表达≥1%患者的PFS明显获益（HR=0.26，P=0.015）。联合组和化疗组的pCR率分别为36.2%和6.8%（P=0.007）。达到pCR 的患者均未出现疾病进展或死亡。

结论：

研究结果证实，纳武利尤单抗联合含铂化疗可为可切除 IIIA 期 NSCLC 患者带来生存获益。在PD-L1 表达阳性和达到 pCR的患者中，生存获益尤其明显。NADIM II研究是免疫联合化疗作为新辅助治疗在可切除IIIA-B期NSCLC患者中显示出OS获益的首个临床研究。

参考文献：

1.  PL03.09 - IMpower010:Overall Survival Interim Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab vs Best Supportive Care in Resected NSCLC.2022 WCLC.

2.  PL03.12 - Progression Free Survival and Overall Survival in NADIM II Study