如何降低重度血管性血友病患者自发性出血事件发生率？看看重组血管性血友病因子预防性治疗表现如何！

医脉通编辑整理，未经授权请勿转载

血管性血友病（VWD）是一种遗传性常染色体出血性疾病，其特征为血管性血友病因子（VWF）缺乏。VWD患者，尤其是具有严重出血表型的患者，其健康相关生活质量（HRQoL）低于一般人群，且出血风险更高，并可能危及生命或导致长期并发症。长期VWF预防可减少/预防复发性出血，从而改善HRQoL并降低长期并发症的风险。已有研究表明重组VWF（rVWF）在VWD患者出血后的按需治疗和围手术期中具有相同的安全性和疗效。此外，还有研究表明rVWF预防可使重度VWD患者获益，减少自发性出血事件（BE）和VWF治疗频率。基于此，研究者开展了一项III期开放标签、非随机、多中心的前瞻性研究，旨在评估rVWF预防性治疗在重度VWD成人患者中的疗效与安全性。

研究方法

2017年11月至2020年7月，此研究共入组了23例患者。纳入标准：年龄≥18岁；BMI：15-40kg/m²；被诊断为重度VWD（基线VWF：瑞斯托霉素辅因子[VWF：RCo]<20 IU/dL）。纳入患者被分为既往按需治疗组（入组前接受过VWF按需治疗，在过去12个月内有≥3例记录在案的自发性BE）和转换组（入组时接受了≥12个月的血浆来源VWF[pdVWF]预防性治疗）。

患者均在入组后静脉注射rVWF。rVWF预防性治疗计划持续时间为12个月。既往按需治疗组的推荐起始剂量为50±10 VWF:RCo IU/kg，一周两次；转换组患者根据既往pdVWF预防性治疗方案的每周治疗剂量（±10%以内），分为一周1-3次进行治疗（每次输注的最大值：80 VWF：RCo IU/kg）。

主要终点为rVWF预防性治疗期间自发性/非外伤性BE的年化出血率（ABR）（sABR）。次要终点为患者间sABR的比较、sABR分类（0、0-2、2-5及＞5）、rVWF消耗情况及出血位置。

研究结果

基线特征

在入组的23例患者中，17例患者完成了12个月预防性治疗（图1）。

图1

所有患者的平均（标准差[SD]）年龄为40.6（19.3）岁，男性占比约50%，大多数患者（78.3%）为III型VWD（表1）。

表1

两组患者基线特征基本相似，但与既往按需治疗组相比，转换组患者的历史出血率更低、伴随的疾病更少、既往药物/非药物治疗的频率更低。

疗效

相较于入组前，既往按需治疗组平均sABR降低了91.5%（rVWF预防性治疗/入组前sABR比值：0.085，95%CI：0.021-0.346）（表2）。转换组平均sABR降低了45%（rVWF预防性治疗/入组前sABR比值：0.550，95%CI：0.086-3.523）。

表2

在rVW预防性治疗期间，既往按需治疗组和转换组患者中分别有84.6%（11/13）和70.0%（7/10）的患者sABR为0。既往按需治疗组中，相比于入组前，有92.3%（12/13）的患者sABR降低幅度≥25%（95%CI：64.0%-99.8%）。转换组中，有90%（9/10）患者的sABR不高于入组前（95%CI：55.5%-99.7%）。

安全性

17例患者（73.9%）总共经历了41例不良事件（AE）。3例患者报告了严重AE，但与rVWF无关：既往按需治疗组中，1例患者因跌倒导致多处受伤而住院；转换组中，1例患者因腹痛和疑似阑尾炎短暂住院后确诊为轻度尿路感染，1例患者因类风湿性关节炎住院治疗。1例患者出现中等强度的非严重性头痛，被认为可能与rVWF有关。

研究结论

此研究证明了rVWF预防性治疗在重度VWD患者中的疗效与安全性。在既往使用VWF进行按需治疗的患者中，rVWF预防性治疗降低了自发性BE的发生率。对于从pdVWF预防性治疗转换为rVWF预防性治疗的患者而言，rVWF对自发性BE的止血控制能力与pdVWF相似。两组中的大部分患者在rVWF预防性治疗期间未发生自发性/非外伤性BE。此外，此研究中观察到的rVWF的安全性与既往一致，未发现新的药物不良反应。

参考文献：

Frank W. G. Leebeek, Flora Peyvandi, Miguel Escobar, et al. Recombinant von Willebrand factor prophylaxis in patients with severe von Willebrand disease: phase 3 study results. Blood. 2022 Jul 14; 140 (2): 89–98. doi: 10.1182/blood.2021014810. PMID: 35439298.