WCLC 2022｜MET抑制剂Tepotinib用于NSCLC的验证队列分析结果出炉

2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）将于2022 年8月6日至9日将以线下+线上的形式举办。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有多项重磅研究结果公布并进而影响临床实践的更新。非小细胞肺癌（NSCLC）中MET靶点的关注度越来越高，VISION研究是目前评估MET抑制剂应用于METex14跳跃突变型NSCLC患者的最大临床试验，本次会议中研究者汇报了该研究中队列C的初步结果分析，医脉通编辑整理如下。

研究背景

Tepotinib是一种口服、每日一次、高选择性的强效MET抑制剂。基于既往汇报的VISION研究中队列A的数据，Tepotinib被批准用于治疗METex14跳跃突变型NSCLC。在此，研究者报告了对独立验证性队列C的初步分析，数据的截止日期为2022年2月20日，此时随访时间>9个月。

研究方法

如图1所示，VISION研究中，队列A（初步分析队列）和队列C（验证分析队列）的纳入标准为经液体活检和/或组织活检证实存在METex14跳跃突变的NSCLC患者。患者接受口服Tepotinib 500 mg（有效成分为450 mg），qd的治疗。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。此外，根据RANO-BM标准，IRC对患者的脑部病变进行了预先规划的探索性分析。

图1 VISION研究设计

研究结果

队列C共纳入患者161例，患者中位年龄为71.0岁。其中，男性占比为46.6%，白人占比为54.0%，亚裔占比为42.2%，43.5%的患者有吸烟史，75.2%的患者经组织学确诊为腺癌，74.5%的患者ECOG PS评分为1分，74.5%的患者经组织活检确认为METex14跳跃突变（T+），患者其他基线情况如图2所示。

图2 患者基线情况

分析结果显示，队列C中所有患者的ORR为54.7%（95%CI，46.6%-62.5%），中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月（95%CI，12.6-NE），中位无进展生存期（PFS）为13.8个月（95%CI，10.4-NE），如图3所示，中位OS为18.8个月（95%CI，14.4-25.5）。

图3 队列C中的患者DOR和PFS表现情况

对于既往未接受治疗（1L，占比为59.0%）的T+患者，患者的ORR为62.3%，中位DOR未达到，中位PFS为15.9个月，中位OS为22.7个月（图4）；对于既往曾接受治疗（2L+，占比为41.0%）的T+患者，患者的ORR为51.0%，中位DOR为12.6个月，中位PFS为13.8个月，中位OS为19.6个月（图5）。

图4 队列C中的1L T+患者的临床获益情况

图5 队列C中的2L+ T+患者的临床获益情况

探索性分析显示，队列A+队列C中，43例脑转移患者可通过RANO-BM进行评估（1L，n=23；2L+，n=20），其中30例（69.8%）接受过脑部放疗或手术。患者的颅内病灶控制率为88.4%（95%CI，74.9%-96.1%），颅内中位PFS为20.9个月（95%CI，5.7-NE）；对于仅有靶病变的患者（n=15，根据RECIST标准评估），颅内ORR为66.7%（95%CI，38.4%-88.2%），颅内中位DOR无法评估（95%CI，0.9-NE）。

安全性分析显示，队列A+队列C（n=313）中，治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为91.7%，其中≥3级TRAEs的发生率为34.2%，包括周围水肿（任意级别：66.5%，≥3级：10.9%）、恶心（任意级别：23.3%，≥3级：0.6%）、低蛋白血症（任意级别：23.0%，≥3级：3.2%）、腹泻（任意级别：22.4%，≥3级：0.3%）和血肌酐升高（任意级别：21.7%，≥3级：0.6%）等。14.7%的患者因TRAEs而永久停药。

研究结论

对VISION试验队列C的初步分析显示，Tepotinib具有稳定且持久的疗效，队列C各研究终点的结果与队列A相当甚至更优。对于既往未经治疗的METex14跳跃突变型患者，Tepotinib在一线治疗中的疗效尤为持久，并显示出了较好的颅内活性，此外，安全性分析提示Tepotinib的耐受性良好。

参考文献

1. OA03.05 - Tepotinib in Patients with MET Exon 14 (METex14) Skipping NSCLC: Primary Analysis of the Confirmatory VISION Cohort C.