荟萃分析：酒精性肝硬化患者，肝癌发生率如何？

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导读

酒精是导致肝细胞癌（HCC）的主要原因之一。然而，目前尚无研究对酒精性肝硬化患者HCC发生率的汇总估计值进行系统评价。本研究对至事件发生时间数据（time-to-event data）进行了汇总分析，以评估酒精性肝硬化患者的HCC发生率。结果显示：酒精性肝硬化患者的5年和10年HCC累积风险分别为3%和9%，在接受HCC监测的队列中，HCC的年发生率更高。

研究方法

研究者检索了Medline等数据库从建库至2021年8月有关酒精性肝硬化患者HCC发生率的研究。根据已发表的Kaplan-Meier曲线重建个体患者数据，并使用随机效应模型对累积HCC发生率进行汇总分析。

研究结果

共纳入18项研究（148,333例患者），患者的平均年龄为48.7-60.3岁，男性比例为54%-100%。

1. 酒精性肝硬化患者的HCC累积发生率

汇总分析显示，在解释非HCC死亡竞争风险的研究中，酒精性肝硬化患者的1年、3年、5年和10年HCC累积发生率分别为0.64%（95%CI 0.06-1.22）、1.78%（95%CI 0.29-3.23）、3.02%（95%CI 0.57-5.35）和8.56%（95%CI 4.00-12.66）。

图1  通过重建个体患者数据荟萃分析，解释非HCC死亡竞争风险的研究中酒精性肝硬化患者的HCC累积风险

为了进行亚组之间的比较，研究者使用传统荟萃分析对HCC发生率进行了二次分析。结果显示与未入组HCC监测项目的队列相比，入组HCC监测项目的队列HCC发生率更高（18.6 vs 4.8/1000人年，p=0.001）。

2. 酒精性肝硬化发生HCC的相关因素

荟萃回归分析发现，吸烟（β=8.92，95%CI 5.78-12.06，p<0.001）、糖尿病（β=9.09，95%CI 0.53-17.65，p=0.04）、肝功能失代偿（β=2.45，95%CI 0.14-4.77，p=0.04）和静脉曲张出血（β=1.20，95%CI 0.95-1.45，p<0.001）是与HCC发生率增加显著相关的因素。

表1  酒精性肝硬化发生HCC的相关因素

研究结论

该荟萃分析显示，酒精性肝硬化患者的5年和10年HCC累积风险分别为3%和9%，在接受HCC监测的队列中，HCC的年发生率更高。这些数据可能对酒精性肝硬化患者的HCC监测具有重要意义，应在大型、前瞻性研究中进行进一步验证。

参考文献：Huang DQ, Tan DJH, Ng CH, et al. Hepatocellular Carcinoma Incidence in Alcohol-associated Cirrhosis: Systematic Review and Meta-analysis[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.06.032.