WCLC 2022 | NEPTUNE中国队列：“D+T”方案OS具有改善趋势

2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于2022 年8月6日至9日以线下+线上的形式举办。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有众多重磅研究结果公布并由此更新临床实践。

开放标签的国际3 期NEPTUNE 研究 (NCT02542293) 评估了度伐利尤单抗+ tremelimumab联合化疗作为转移性NSCLC一线治疗的疗效。WCLC会议上公布了一项预先指定的探索性分析结果，旨在评估中国招募的扩展队列患者的疗效和安全性。

研究方法

EGFR/ALK野生型转移性NSCLC 患者随机 (1:1) 接受一线度伐利尤单抗（20 mg/kg q4w 直至进展）+ tremelimumab（1 mg/kg q4w，最多 4 剂）或化疗（ q3w 最多 6 个周期 [允许维护培美曲塞]）。根据肿瘤细胞的 PD-L1 表达（TC；≥25% 与 <25%）、组织学和吸烟史进行分层。

NEPTUNE 全球队列分析的主要终点是血液肿瘤突变负荷 (bTMB) ≥20 mut/Mb 的患者的总生存期 (OS)，而中国队列的患者没有接受 bTMB 检测，因此中国队列的主要终点是 PD-L1 TC <1% 患者的OS。次要终点包括意向治疗 (ITT) 人群和PD-L1 TC ≥25% 、≥50%亚组人群的 OS 和无进展生存期 (PFS) (RECIST v1.1) 以及 PD-L1 TC<1% 亚组人群的PFS和安全性。中国队列没有进行分配alpha分析。

研究结果

中国队列纳入了160 例患者参与随机分组（ITT 人群），其中 55 例（34%） PD-L1 TC <1%。基线特征在各组之间均衡可比。截至 2020 年 9 月 21 日，ITT 人群的截尾患者 OS 中位随访时间为 32.3 个月，PD-L1 TC <1% 的患者中位随访时间为 30.2 个月。

在 ITT 人群和 PD-L1 <1%、≥25% 以及≥50% 的患者中，与化疗相比，度伐利尤单抗 + tremelimumab方案OS有改善趋势（表）。尽管在 ITT 人群或 PD-L1 <1% 患者中，度伐利尤单抗 + tremelimumab 与化疗相比PFS没有改善，但度伐利尤单抗 + tremelimumab 12个月的 PFS 率更优。安全性方面，3/4 级治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率为 31.2%，度伐利尤单抗 + tremelimumab组 为 52.6%，化疗组为 52.6%，两组分别有3.9%和10.3% 的患者因 TRAE 而停止治疗。

研究结论

这项探索性分析显示，无论是在 PD-L1 TC <1% 亚组还是 ITT 人群中，与化疗相比，度伐利尤单抗 + tremelimumab一线治疗中国转移性 NSCLC 患者均显示出 OS 改善的趋势。度伐利尤单抗 + tremelimumab组24个月的 OS 率和12 个月的 PFS 率更高，表明该方案对生存曲线尾部的益处。度伐利尤单抗+ tremelimumab 在中国患者中耐受性良好，没有发现新的安全信号。

参考文献：

EP08.01-042 - NEPTUNE China Cohort: First-Line Durvalumab + Tremelimumab versus Chemotherapy in Chinese Patients with Metastatic NSCLC.2022 WCLC.