WCLC大咖访谈 | 董晓荣教授：放疗在肺癌治疗中始终占有一席之地

2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于2022年8月6日至9日以线下+线上的形式拉开帷幕。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有多项重磅研究结果公布进而影响临床实践的更新。华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授团队有多项研究入选2022 WCLC，医脉通特邀董晓荣教授为临床医生解读放疗在肺癌中的应用现状与研究新进展。

医脉通：放疗是早期或局部晚期NSCLC患者的重要局部治疗手段，而晚期患者主要以全身治疗为主。请您介绍下放疗在早期、局部晚期、转移性NSCLC患者中各自具有怎样的治疗地位？

董晓荣教授：手术、放疗和化疗是肿瘤传统治疗的三大手段。放疗是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要局部治疗手段。大家知道早期NSCLC患者以手术为主，对于不能耐受手术或不愿接受手术的患者可以进行放疗，其疾病控制效果不亚于手术。对于局部晚期NSCLC患者，尤其是不可手术切除的患者，同步放化疗是国际标准治疗方案。PACIFIC研究证实不可切除局部晚期NSCLC可从免疫维持治疗中获益，因此同步放化疗+免疫维持治疗已成为不可切除局部晚期NSCLC新的标准治疗方案。对于出现脑转移或骨转移等寡转移的晚期NSCLC患者，放疗可显著提高患者的生存率与局部控制率。因此，放疗可应用于肺癌发展的不同阶段，是不可或缺的局部治疗手段。

医脉通：随着免疫治疗进展的快速推进，免疫联合化疗成为晚期NSCLC的一线标准治疗方案之一，而免疫治疗联合放疗的研究数据有限。我们注意到，在今年WCLC大会上您有一项研究入选口头报告，该研究探索了免疫治疗+放疗在晚期NSCLC中的疗效。请您介绍下设计这项研究的初衷、研究的亮点、研究结果及意义？

董晓荣教授：对于晚期NSCLC，尤其是驱动基因阴性的患者，以PD-1/PD-L1单抗为主的免疫检查点抑制剂治疗已经成为标准的治疗手段之一。多个研究证实，免疫联合化疗能够显著延长晚期 NSCLC 患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），因此免疫联合化疗已成为晚期NSCLC一线治疗的主流选择。研究发现，放疗能够促进肿瘤相关抗原释放，激活机体抗肿瘤免疫反应，其与免疫治疗相结合具有协同增效作用，但目前一线免疫化疗联合放疗治疗晚期NSCLC的数据仍然较少。

放疗的加入能否给患者带来生存获益？治疗的安全性如何？基于这些疑问，我们团队开展了一项回顾性研究。研究共纳入了135例的一线接受PD-1抑制剂联合化疗的晚期NSCLC患者，包括鳞癌和非鳞癌患者。根据是否接受过放疗分为两组，局部放疗部位包括脑转移、骨转移、肾上腺转移以及肺部原发病灶。放疗技术包括全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SBRT）等，放疗剂量为30-50Gy。结果显示，在一线免疫联合化疗中加入放疗可改善晚期NSCLC患者的预后，PFS和OS得到了明显的延长，两条生存曲线分得非常开，具有显著的统计学差异，并且安全性可控。我们后续进行的多中心回顾性研究也验证了该结果，因此未来有必要开展更多的前瞻性研究来探索这一新的肿瘤治疗模式。

医脉通：放疗在脑转移NSCLC患者中疗效如何？您另有一项研究（口头报告）探索了ctDNA预测脑转移患者接受放疗的疗效。请您介绍下这项研究及研究的临床实践意义？

董晓荣教授: 脑是肺癌患者最为常见的转移部位之一，实际上是肺癌这一全身疾病的局部表现。约10~15%的NSCLC患者在初诊时便伴随脑转移，同时约30~50%的患者在治疗过程中或病程中会出现脑转移。目前全脑放疗以及立体定向放疗是脑转移患者的主要局部治疗方法。如何预测肺癌脑转移的疗效和预后？我们一直在寻找这样的手段。

循环肿瘤DNA（ctDNA）是来源于肿瘤细胞的坏死、凋亡和分泌产生的DNA片段，广泛分布于包括外周血和脑脊液在内的各种体液中，并已应用于脑转移的NSCLC患者。基于此，我们开展了一项研究，旨在通过液体活检探索 NSCLC 脑转移瘤放疗前后的ctDNA能否预测疗效和预后。

该研究共纳入了30例脑转移NSCLC患者，分别在基线、治疗放疗后 24 小时 (T0) 和 28 天 (T28) 时收集了脑脊液和外周血，通过高通量测序技术观察ctDNA的变化情况。我们共收集了83个血液标本和75个脑脊液标本。分析发现，基线时脑脊液和外周血的ctDNA一致性为55%。血液标本检测到的突变包括EGFR、DNMT3A、TP53、LRP1B和TET2等。而在脑积液标本中也检测到了EGFR、ZFHX3、TP53、KDM6A、LRP1B等突变。

在不同的时间点我们观察到脑脊液中等位基因频率（MAF）有所升高，而肿瘤突变负荷（TMB）两组没有太大差异。

此外，随访24个月的数据显示，T28 时的外周血ctDNA 清除与更好的OS和PFS显著相关，但在脑脊液中并未观察到这种相关性。因此，我们认为脑转移是非常复杂的微环境，脑脊液和外周血的ctDNA特征完全不同。放疗后外周血中 ctDNA 的减少可能预示 NSCLC 脑转移患者疗效较好。

医脉通：对于肺癌的免疫治疗或放疗，今年WCLC还有哪些重磅的研究值得临床医生关注？

董晓荣教授: 2022年WCLC会议非小细胞肺癌免疫治疗研究众多,包括GEMSTONE-301研究更新了非常亮眼的PFS分析数据，让我们看到对于同步放化疗或序贯放化疗后没有疾病进展的不可切除III期NSCLC，PD-1单抗作为巩固治疗是非常不错的选择，放化疗+免疫巩固治疗在中国人群中的疗效、安全性再次得到验证。