WCLC 2022 | ES-SCLC的一线免疫联合治疗探索，KEYNOTE-604研究3年随访结果出炉！

2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于2022 年8月6日至9日以线下+线上的形式举办。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有多项重磅研究结果公布并进而影响临床实践的更新。近年来针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的免疫治疗探索越来越广泛，III期研究KEYNOTE-604的既往结果提示帕博利珠单抗联合依托泊苷+铂类（EP方案）可改善ES-SCLC患者的无进展生存期（PFS），本次大会中，研究者带来了KEYNOTE-604研究的长期随访结果，医脉通编辑整理如下。

研究背景

III期研究KEYNOTE-604提示，与安慰剂联合EP方案相比，帕博利珠单抗联合EP方案作为ES-SCLC患者的一线治疗可显著改善患者的PFS（HR=0.75，95%CI：0.61-0.91；P=0.0023），同时患者的总生存期（OS）也表现出获益趋势，但未达显著性阈值。在对完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者进行约3.5年的随访后，研究者在此给出了最新分析结果。

研究方法

研究纳入既往未经治疗的ES-SCLC患者，患者按1:1随机分配接受帕博利珠单抗200mg，Q3W的治疗或安慰剂治疗，同时联合4个周期的标准剂量EP方案治疗，帕博利珠单抗或安慰剂的治疗最多持续35个周期。研究的双主要终点分别为盲法中心根据RECIST v1.1评估的意向治疗（ITT）人群OS和PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。

图1 研究设计

研究结果

截至2021年9月21日，研究的ITT人群共纳入453例患者（帕博利珠单抗+EP，n=228；安慰剂+EP，n=225）。帕博利珠单抗+EP组中54.8%的患者和安慰剂+EP组中66.2%的患者接受了后续治疗，其中接受后续免疫检查点抑制剂治疗的患者比例分别为11.2%和22.1%。患者的基线情况如表1所示。

表1 患者基线情况

OS分析显示，帕博利珠单抗+EP改善了患者的生存获益，两组患者的中位OS分别为10.8个月（95%CI：9.2-12.9）和9.7个月（95%CI：9.2-12.9），HR=0.76（95%CI ：0.63-0.93）。3年OS率分别为15.5%和5.9%，具体的OS及亚组分析如图2所示。

图2 患者的OS及亚组分析

PFS分析显示，帕博利珠单抗+EP组的中位PFS为4.8个月（95%CI：4.3-5.4），安慰剂+EP组的中位PFS为4.3个月（95%CI：4.2-4.5），两组的3年PFS率分别为6.9%和0.5%，具体的PFS及亚组分析如图3所示。

图3 患者的PFS及亚组分析

针对患者疾病缓解情况的分析显示，帕博利珠单抗+EP组的ORR为70.6%，中位DOR为4.2个月；安慰剂+EP组的ORR为61.8%，中位DOR为3.7个月，如表2所示。

表2 患者疾病缓解情况

安全性分析显示，帕博利珠单抗+EP组和安慰剂+EP组中分别有78.9%和77.1%的患者发生任何原因导致的3-5级不良事件。两组免疫相关不良事件的发生率分别为27.4%和12.1%，其中3-5级免疫相关不良事件的发生率分别为8.1%和1.3%。

如图4所示，共计18例患者完成了35个周期的帕博利珠单抗治疗，这18例患者的ORR为100%（95%CI：81.5%-100%），中位DOR未达到，中位OS未达到，从完成35个周期的帕博利珠单抗治疗（约2年）开始，患者的2年OS率为72.2%（95%CI：39.5%-89.2%）。

图4 完成35个周期治疗患者的获益分析

研究结论

对于既往未经治疗的ES-SCLC患者，与安慰剂+EP相比，帕博利珠单抗+EP在长期随访中依然显示出了较优的生存获益改善和可管理的安全性。帕博利珠单抗+EP组的患者3年OS率可达15.5%，而对照组则为5.9%，完成全部治疗周期的患者可以获得更佳的生存获益。基于以上数据，研究者认为应继续探索帕博利珠单抗联合策略在ES-SCLC患者中的应用。

参考文献

1. OA12.06 - First-Line Pembrolizumab or Placebo Combined With Etoposide and Platinum for ES-SCLC: KEYNOTE-604 Long-Term Follow-Up Results.