研究前沿 | 纳武利尤单抗加多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：II期试验的结果

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导读

由于单独使用PD-1/PD-L1抑制剂对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的效果不甚理想，研究者们正在探索将PD-1/PD-L1抑制剂与现有的抗癌治疗相结合的治疗方案。

研究背景

多西他赛是目前治疗mCRPC的一线药物，因其具有免疫刺激的作用，可能促使前列腺肿瘤微环境从免疫抑制性转变为免疫刺激性，法国研究团队基于此设计了一项临床试验，评估PD-1抑制剂纳武利尤单抗与多西他赛联合治疗mCRPC患者的疗效及安全性，试验结果于日前发表在EUROPEAN JOURNAL OF CANCER杂志。

研究设计

在非随机、多队列、开放标签的II期CheckMate 9KD临床试验中，84名未经化疗的、正在进行雄激素剥夺治疗和≤2种既往新型激素治疗 (NHTs ：阿比特龙、恩扎卢胺或阿帕他胺) 的mCRPC患者，每3周一次静脉滴注360mg纳武利尤单抗+75mg/m²多西他赛并每日两次口服泼尼松5mg，持续约10个周期后接受单药治疗——每4周480mg纳武利尤单抗，自第一次纳武利尤单抗给药起持续治疗2年。主要结局指标是客观缓解率（ORR；完全或部分缓解的患者比例）和前列腺特异性抗原缓解率（PSA₅₀-RR；PSA值较基线下降50%的患者比例）。

研究结果

研究结果显示，接受纳武利尤单抗和多西他赛联合治疗的mCRPC患者的ORR为40.0%（95%CI 25.7%-55.7%），PSA₅₀-RR为46.9%（95%CI 35.7%-58.3%），该治疗方案显示出良好的抗肿瘤活性。影像学中位无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）分别为9.0（95%CI 8.0-11.6）和18.2（95%CI 14.6-20.7）个月。

图1 患者的ORR与PSA₅₀-RR结果

在既往有NHT与无NHT的患者中，ORR分别为38.7% vs 42.9%，PSA₅₀-RR为39.6% vs 60.7%，中位rPFS为8.5 vs 12.0个月，中位OS为16.2个月vs未达到。患者的同源重组缺陷（HRD）或肿瘤突变负荷（TMB）情况似乎不影响疗效。所有接受治疗的患者中，95.2%发生了任何级别的治疗相关不良事件（AE），最常见的是疲劳（39.3%），其中47.6%的患者发生3-4级治疗相关AE，最常见的是中性粒细胞减少症(16.7%)。

研究结论

该试验数据表明，纳武利尤单抗联合多西他赛在未经化疗的mCRPC患者中具有良好的临床活性和抗肿瘤作用。该联合治疗方案的安全性数据与既往报道一致，未来的临床试验中需要密切监测和谨慎对待免疫介导的AE（特别是与肺炎相关的事件）。

参考文献：

Fizazi K, González Mella P, Castellano D,et al. Nivolumab plus docetaxel in patients with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the phase II CheckMate 9KD trial. Eur J Cancer. 2022 Jan;160:61-71.