纪立农教授：「早发糖尿病」来势汹汹，如何扭转防治困局？

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为推动内分泌代谢疾病学科的发展，传递内分泌代谢疾病的新进展、新理念，切实推动内分泌代谢疾病临床与实践工作的进步，8月12-14日，由中国民族卫生协会主办的“2022内分泌代谢疾病前沿进展高峰论坛”在合肥举办。论坛围绕特殊人群内分泌代谢疾病的管理进行探讨，40余位全国内分泌专家分享了内分泌代谢病学科新进展。

会上，北京大学人民医院纪立农教授以“早发2型糖尿病的疾病负担和防治策略”为题，为大家带来了精彩的学术报告，要点包括：

➤年轻群体糖尿病患病率增高明显；

➤早发糖尿病患者的病因存在异质性，胰岛β细胞更差、胰岛素抵抗水平更高，有更差的临床结局；

➤亟需在早发糖尿病和其高危人群中开展糖尿病预防和控制策略的RCT研究。

专家介绍

纪立农 教授

北京大学人民医院内分泌科主任

北京大学糖尿病中心主任，博士生导师

中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长

世界卫生组织糖尿病定义、诊断和分型委员会顾问

国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区（IDF-WPR）糖尿病政策组成员

中国糖尿病杂志主编，中华糖尿病杂志副主编，Journal of Diabetes Investigation执行编委，Diabetes and Metabolism Research and Review共同主编

中华健康管理杂志、中华内分泌代谢杂志、Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics等期刊编委

曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，国际糖尿病联盟副主席（2012-2015），国际糖尿病联盟西太平洋区（IDF-WPR）主席（2018-2019）

临床结局不及1型糖尿病，早发T2DM来势汹汹！

1.早发2型糖尿病来势汹汹

早发2型糖尿病（T2DM）多指发病年龄在40岁以前的T2DM。

纪教授指出，国内外早发T2DM发病率不断增加。中国的一项流行病学调查发现，30-39岁人群中患病率达5.4%；全球的调查数据显示，过去13年里，中国早发T2DM患病率增涨了4倍，过去25年里，东南亚、英国分别增涨了10倍、5倍。

与此同时，在已确诊的糖尿病患者中，早发T2DM在各国占比较高，亚洲国家和地区就诊的T2DM人群中早发糖尿病比例已经超过10%。

2.临床结局不及1型糖尿病

纪教授指出，结合国内外相关研究，早发T2DM患者的临床结局往往更差，呈现以下特点：

 ➤与晚发T2DM相比，早发T2DM脑卒中、心肌梗死的风险更高；

 ➤国外一项研究显示，年轻的T2DM患者糖尿病肾病、视网膜病变和周围神经病变的风险高于T1DM，这也提示儿童青少年T2DM并发症风险比T1DM并发症风险更高；

 ➤一项来自英国的研究发现，ASCVD的发病率和全因死亡率在50岁以上人群中下降，但在50岁以下人群中没有下降；年轻的T2DM有相似的心血管和死亡风险；

 ➤中国的“开滦研究”也发现，新诊断的45岁以下T2DM患者发生CVD和全因死亡比之后诊断的患者有上升趋势，临床结局也更差；

 ➤中国的一项meta分析显示，糖尿病诊断年龄每下降一年，全因死亡风险增加4%，大血管病变风险增加3%，微血管病变风险增加5%。

综上，早发T2DM的临床结局与晚发不同，前者明显降低患者生存时间，提示应早期干预，改善临床结局。

早发T2DM病因存在异质性

针对早发T2DM的病因和病理机制研究发现，其病因分为可改变的因素如：肥胖、不良生活方式和社会因素，以及不可改变的因素如种族、家族史、遗传和表观遗传，青春期，低出生体重和妊娠糖尿病史。

1.早发T2DM患者病因存在异质性

纪教授团队一项研究纳入81万来自6个横断面研究的T2DM患者和46 053名普通人群，旨在探索中国不同年龄段T2DM体重的分布特征的研究显示，早发T2DM患者不同性别的体重特征有区别，在不同年龄段有不同的分布特征。

图1 早发T2DM患者病因存在异质性

2.早发T2DM患者胰岛β功能更差

表现为胰岛β功能下降速度更快；中国数据显示，在被诊断为糖尿病时早发糖尿病患者胰岛β功能下降了63.1%，而晚发患者这一数据为42.6%。

3.早发T2DM患者胰岛素抵抗水平更高

中国的一项针对2801名糖尿病患者的横断面研究显示，发病年龄20-43岁较>43岁的糖尿病患者 HOMA-IR及糖负荷后30分钟的处置指数更高，且有统计学差异。

4.家族史影响糖尿病发病年龄

现有研究显示，家族糖尿病患病人数每增加10%，诊断年龄提前1.7岁。纪教授团队一项1998年的研究显示，有糖尿病家族史的，患者发病年龄为44.2岁，相比之下，没有糖尿病家族史的发病年龄为49.3岁。

5.多基因影响T2DM发病年龄

早期研究显示，14个T2DM易感SNP位点评分与发病年龄负相关，包含更多位点的研究也得出相似的结果。

6.T2DM受青春期影响

青少年T2DM的中位发病年龄为13.5岁左右，可能因青春期生长激素和性激素导致的胰岛素抵抗，以及肥胖、不良生活方式或家族史共同作用有关。

7.妊娠糖尿病对T2DM发病年龄的影响

一项加拿大的研究显示，妊娠糖尿病是早发T2DM（发病年龄<30岁）的独立危险因素。

如何防治早发T2DM？治疗策略正在积极探索中

纪教授指出，相比病因研究，早发T2DM的防治相关研究显得要单薄一些，暂没有高质量的研究，目前未发现具有明显优势的治疗策略，不同治疗方法之间差别不大，“TODAY”研究等提供一些证据：

➤二甲双胍单药治疗使约50%的儿童青少年T2DM患者获得持久的血糖控制；

➤二甲双胍联合罗格列酮，而不是联合生活方式干预，优于单用二甲双胍；

➤胰岛β细胞功能和糖化血红蛋白水平是二甲双胍治疗失败的独立预测因素；

➤利拉鲁肽（在美国已获批）治疗青少年T2DM，能改善血糖和体重，但尚不能阻止糖尿病进展，未来需要更多高质量的研究提供更多防治证据。

总结

最后，纪教授对报告内容总结道，年轻群体糖尿病患病率增高明显，

早发糖尿病患者的病因存在异质性，胰岛β细胞更差、胰岛素抵抗水平更高，有更差的临床结局，亟需在早发糖尿病和其高危人群中开展糖尿病预防和控制策略的RCT研究。