FDA批准MK-2060进入“快速通道”，可用于ESRD患者的抗凝治疗

2022年8月23日，默沙东公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其试验性抗凝治疗药物MK-2060被纳入“快速通道”，用于降低终末期肾病（ESRD）患者发生主要血栓性心血管事件的风险。ESRD患者的血栓和出血风险均较高，迫切需要更好的抗凝药物供临床选择。

“快速通道”是一个旨在促进开发和加快对候选药物的审查的过程，以治疗严重的疾病和满足未被满足的医疗需求。被纳入“快速通道”的药物可与FDA进行更频繁的互动，以讨论药物的开发计划，若符合相关标准，则有资格获得加速批准和优先审查。

MK2060简介

MK2060是一种单克隆抗体，静脉内给药，目前正在研究用于预防终末期肾脏病患者的血栓形成。是一种新型XI因子抑制剂，可以阻断XI因子的活化，抑制XI因子所介导的下游凝血级联反应，其机制示意图如下（图1）。

图1 MK2060机制示意图

2期临床研究简介

一项2期临床研究正在评估MK2060，主要目的是评估MK2060的剂量问题。根据Clinical Trials.gov上的数据，预计有489例通过移植物内瘘（AVG）接受血液透析的患者被纳入研究。纳入标准为被诊断为ESRD，随机分组前4周每周接受≥3次、每次3h的维持性血液透析患者；并且，AVG已成熟，且功能正常，未感染；此外，女性患者未怀孕或哺乳，且在干预期间和干预后90天内没有生育意愿。

患者将被分为三组：低剂量MK2060组、高剂量MK2060组和安慰剂（生理盐水）组。给药间隔为第一周每隔一日给药（1周3次），之后每周给药一次。

该研究的主要终点为首次AVG血栓形成的时间，范围为随机分组后至AVG血栓时间发生的日期，评估时间约为17个月。

次要终点共有4项，分别为：

①AVG血栓事件发生数（评估时间约17个月）；

②发生≥1次不良事件的患者数量（评估时间约20个月）；

③符合国际血栓学会（ISTH）标准的严重或非严重出血事件的数量（评估时间约20个月）；

④由于不良事件而退出研究的患者数量（评估时间约17个月）。

默沙东的专家认为MK2060可以潜在地预防晚期肾脏病患者的血栓形成，因此他们对这一“快速通道”的认定而感到鼓舞。值得注意的是，ESRD患者易发生血栓，但如今针对此类患者却没有标准抗凝治疗方案。

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参考文献：

1.Merck.Merck Receives Fast Track Designation from the U.S. FDA for MK-2060, an Investigational Anticoagulant Therapy. Merck News Relese. Link:https://www.merck.com/news/merck-receives-fast-track-designation-from-the-u-s-fda-for-mk-2060-an-investigational-anticoagulant-therapy/

2.Global Study of MK-2060 (Anti-Factor XI Monoclonal Antibody) in Participants With End Stage Renal Disease Receiving Hemodialysis (FXI Hemodialysis Study) (MK-2060-007). Clinical Trails.gov. Link:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05027074?term=MK-2060&draw=2&rank=2

3.Grover SP, Mackman N. Intrinsic Pathway of Coagulation and Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Mar; 39(3): 331-338.